2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚的合成与应用

2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚，英文名为2,4-Dichloro-3,5-dimethylphenol，常温常压下为白色至黄色结晶粉末，2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚是苯酚衍生物，有一定的酸性，主要用作有机合成和医药化学中间体。

合成方法

图1 2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚的合成路线

在一个装有回流冷凝器（对空气开放）的三颈烧瓶中，将苯酚和硫酸锰催化剂加入水中，引入气态盐酸并溶解为水溶液，将烧瓶浸入预热的油浴中，用磁力搅拌器剧烈搅拌，在反应过程中用注射器慢慢滴加H2O2（30%浓度溶液），将混合物静置1.5小时，以便反应体系中的水和有机层两相分离。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液在真空下浓缩，通过使用硅胶柱色谱法（纯石油醚作为洗脱剂）获得目标产物2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚。[1]

用途

2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚可用作有机合成和医药化学中间体，在有机合成转化中，结构中的酚羟基可以在碱性条件下和烷基卤化物反应得到相应的醚类产物。此外酚羟基还可以转变成三氟甲磺酸酯，借助三氟甲磺酸酯基团可以进行后续的Suzuki偶联反应进行芳基化反应。

图2 2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚的应用转化

在室温下，将液溴（3.84克，1.23毫升，24.0毫摩尔，1.2当量）缓慢地加入2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚（3.8克）在乙酸（40毫升）中的溶液里，剧烈搅拌该混合物两小时。然后向该混合物中加入10%的硫代硫酸钠水溶液（20mL），用乙酸乙酯（20 mL×3）萃取所得混合物，然后用水（30 mL×2）和盐水（30 mL）依次洗涤合并的有机层，将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤合并的有机层除去硫酸钠固体，滤液在真空下浓缩，通过使用硅胶柱色谱法（纯石油醚作为洗脱剂）获得目标产物。[2]

参考文献

[1] Xin, Hongchuan et al RSC Advances, 7(22), 13467-13472; 2017

[2] Shi, Jiarong et al Journal of the American Chemical Society, 143(28), 10530-10536; 2021