壳聚糖与N-三甲基壳聚糖的联系

壳聚糖是甲壳素脱乙酰化后的产物，由随机分布的2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃葡萄聚糖和2-氨基-2-脱氧-D-吡喃葡萄聚糖，通过 β-1,4糖苷键连接而成的二元线型聚合物，是自然界唯一大量存在的碱性阳离子聚多糖。

壳聚糖的性质

壳聚糖具有生物可降解性，可以被氨基葡萄糖苷酶、脂肪酶、溶菌酶等分解，分解产物为氨基葡萄糖（glucosamine），可以通过新陈代谢排出体外。由于含有大量氨基、羟基、乙酰氨基等活性基团，壳聚糖具有良好的反应功能性和生理活性，已被广泛应用于生物医药、化工、食品、环境等领域。

对壳聚糖进行化学改性，可以得到一系列壳聚糖衍生物，比如羧甲基壳聚糖、N-三甲基壳聚糖和壳聚糖硫酸盐等。在壳聚糖分子上引入羧甲基可以显著提高壳聚糖的水溶性。根据羧甲基引入位置的不同，羧甲基壳聚糖可分为O-羧甲基壳聚糖和N-羧甲基壳聚糖。

O-羧甲基壳聚糖可通过壳聚糖与一氯乙酸反应制备，N-羧甲基壳聚糖通过壳聚糖与乙醛酸反应得到，产物中随机分布着单羧基取代基团（-NH-CH2COOH）与双羧基取代基团（-N-（CH2COOH）2）。羧甲基壳聚糖是一种两性离子聚合物，其溶解度受pH值影响，与其氨基的质子化和羧基的解离平衡密切相关。

N-三甲基壳聚糖的制备

N-三甲基壳聚糖是另一类被广泛研究的季铵盐壳聚糖衍生物。其制备方法主要有三种：

①壳聚糖与甲醛-乙酸混合物反应得到N-二甲基壳聚糖，之后再与碘甲烷和N-甲基吡咯烷酮反应得到N-三甲基壳聚糖；

②壳聚糖与二甲基硫酸盐和氢氧化钠反应直接得到N-三甲基壳聚糖；

③壳聚糖在甲磺酸盐的存在下与叔丁基二甲基甲硅烷基（tert-Butyldimethylsilyl ether，TBDMS）氯反应得到二叔丁基二甲基甲硅烷基（Di-TBDMS）壳聚糖以保护壳聚糖C-3和C-6上的羟基，之后与碘甲烷反应得到Di-TBDMS保护的N-三甲基壳聚糖，最后脱去 Di-TBDMS基团得到N-三甲基壳聚糖。N三甲基壳聚糖由于含有季铵基团，所以在酸性与碱性条件下均有良好的水溶性，且黏膜黏附性能优于壳聚糖。此外，带正电N-三甲基壳聚糖能与上皮膜（epithelial membrane）上带负电的位点作用，增强小分子与大分子物质的穿透性。