Evacetrapib (CETP抑制剂)

背景^{[1][2][3][4][5]}

Evacetrapib (CETP抑制剂)是Eli Lilly＆Company开发的一种药物，可抑制胆固醇转运蛋白（CETP抑制剂）。CETP从极低密度脂蛋白（VLDL）或低密度脂蛋白（LDL）中收集甘油三酯，并将其与高密度脂蛋白（HDL）中的胆固醇酯进行交换，反之亦然，但主要是增加高密度脂蛋白并降低低密度脂蛋白。密度脂蛋白。

据认为，改变脂蛋白水平会改变心血管疾病的风险。CETP抑制剂，托彻普，是不成功的，因为它增加了激素的水平醛固酮和增加的血压，这导致过量的心脏事件，当它进行了研究。Evacetrapib没有相同的效果。当在LDL升高和低HDL患者的小型临床试验中进行研究时，其脂质谱显着改善。Evacetrapib治疗高风险血管疾病的评估由于缺乏疗效而停止使用，因为过去已经发生了两种其他CETP抑制剂（torcetrapib和dalcetrapib），因为死亡率增加且心血管益处很少（尽管有大量的）HDL增加）。

有人假设CETP抑制剂可能仍然可用于治疗血脂异常，但需要非常谨慎。Anacetrapib是第四种用于心血管益处的CETP抑制剂。在2014年对165名日本患者的研究中，Evacetrapib单独或与阿托伐他汀联合使用可降低CETP活性。

临床应用^[6][7]

Evacetrapib (CETP抑制剂)可用于动脉粥样硬化治疗的研究心血管疾病是一种常见的严重威胁人类健康的重大疾病。动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是心血管疾病的病理学基础，与许多疾病的发生发展密切相关。研究表明，提高高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平可以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率。

因此开发与研究新型高效的心血管药物是人们研究的热门课题之一。临床试验表明，抑制胆固醇酯转移蛋白(Cholesterol Ester Transfer Protein，CETP)，能够有效地提高高密度脂蛋白胆固醇水平。因此，CETP抑制剂有可能成为预防和治疗心血管疾病的一种新型药物。

CETP抑制的抗AS效应Sugano等使用反义寡聚脱氧核苷酸对抗CETP，与对照组比较，总胆固醇和CETP在12～16周内明显降低；超速离心法和柱色谱法测定的HDLC明显升高；主动脉胆固醇含量以及AS表面积百分比显著降低。使用CETP抗体的结果与之类似。以上数据表明，抑制CETP，可以升高HDL-C，减少胆固醇酯在HDL和VLDL/LDL之间再分布，降低血浆总胆固醇及主动脉内膜胆固醇含量，延缓AS进展。

参考文献

1. Cao G,Beyer TP,Zhang Y,et al.(December 2011)."Evacetrapib is a novel,potent,and selective inhibitor of cholesteryl ester transfer protein that elevates HDL cholesterol without inducing aldosterone or increasing blood pressure".J.Lipid Res.52(12):2169–76.doi:10.1194/jlr.M018069.PMC3220285.PMID21957197.

2. Jump up to:abcJoy T,Hegele RA(July 2009)."The end of the road for CETP inhibitors after torcetrapib?".Curr.Opin.Cardiol.24(4):364–71.doi:10.1097/HCO.0b013e32832ac166.PMID19522058.

3. Nicholls SJ,Brewer HB,Kastelein JJ,Krueger KA,Wang MD,Shao M,Hu B,McErlean E,Nissen SE(2011)."Effects of the CETP inhibitor evacetrapib administered as monotherapy or in combination with statins on HDL and LDL cholesterol".JAMA.306(19):2099–109.doi:10.1001/jama.2011.1649.

4. Schwartz GG;et al.(Nov 2015)."Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome"(PDF).N Engl J Med.367(22):2089–99.doi:10.1056/NEJMoa1206797.PMID23126252.

5. "Efficacy,safety,tolerability,and pharmacokinetic profile of evacetrapib administered as monotherapy or in combination with atorvastatin in Japanese patients with dyslipidemia".Am J Cardiol.113:2021–9.Jun 15,2014.doi:10.1016/j.amjcard.2014.03.045.PMID24786356.

6. 新型CETP抑制剂的化学合成及其活性评价[D].乔荣章.北京化工大学.2007

7. CETP、CETP抑制剂与动脉粥样硬化[J].梁芳,王学东,贾三庆.中国心血管病研究杂志.2006(07)