3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯的合成与应用

3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯，英文名为Ethyl 3-cyclopropyl-3-oxopropionate，常温常压下为无色液体，3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子，农药以及染料的合成。

合成方法

图1 3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯的合成路线

在0度下，将吡啶（3毫升），2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮（15.3毫摩尔，1.00当量）以及10毫升的二氯甲烷慢慢地加入到100毫升圆底烧瓶中，得到的混合物搅拌5分钟，然后在10分钟内将酰基氯（15.3毫摩尔，1.00当量）在二氯甲烷（20毫升）中的溶液加入上述反应体系中，可以观察到该混合物变成橙色，然后又在0度下搅拌反应30分钟，再转移到室温搅拌1小时，再向混合物中加入二氯甲烷（30mL），用水（40 mL x 4）洗涤溶液。分离出有机层，将有机相用MgSO4干燥，过滤且将滤液中的溶剂旋干，再将相应的二酮溶于乙醇中（40 mL），将混合物在回流下加热反应3小时，蒸发溶剂即可得到目标产品。[1]

图2 3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯的合成路线

在45分钟内，向60%的氢化钠（5.1克，128毫摩尔）和碳酸二乙酯（10.3毫升，85毫摩尔）在苯中的悬浮液中慢慢地滴加3-乙酰基-甲基吡咯（5.25克，43毫摩尔），然后将该混合物加热搅拌30分钟。反应结束后，该混合物变稠成糊状，将混合物冷却，然后用乙酸乙酯稀释，并用乙酸对反应体系进行酸化，往反应体系中加入水，分离各层。用乙酸乙酯萃取水溶液（2次），合并的有机物再用水清洗，将有机层干燥并在减压下浓缩，通过硅胶柱色谱法分离纯化残余物即可得到目标化合物。[2]

用途

3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯可用作医药化学和有机合成中间体，可用于药物分子，农药以及染料的合成。在有机合成转化中，2个羰基之间的亚甲基的碳氢键有一定的酸性，可以在碱的作用下变成相应的碳负离子，得到的碳负离子是一个很强的亲核试剂，可以进行一系列的亲核取代反应在亚甲基的位置上引入烷基，卤素原子等基团。

参考文献

[1] Yuan, Pan-Feng et al Green Chemistry, 20(24), 5464-5468; 2018

[2] Duffy, Kevin J. et al PCT Int. Appl., 2001089457, 29 Nov 2001