Dolutegravir (Integrase抑制剂)

背景^[1][2][3][4]

Dolutegravir (Integrase抑制剂)（DTG度鲁特韦）是一种口服的抗逆转录病毒药物，与其他药物一起用于治疗HIV/AIDS。作为接触后后预防治疗药物，也可用于预防潜在暴露后的HIV感染。常见的副作用包括睡眠困难，感觉疲倦，腹泻，高血糖和头痛。严重的副作用可能包括过敏反应和肝脏问题。目前尚不清楚怀孕期间或母乳喂养是否安全。

Dolutegravir (Integrase抑制剂)是一种HIV整合酶链转移抑制剂，可阻断病毒复制所需的HIV整合酶的功能。Dolutegravir于2013年在美国被批准用于医疗用途。它是世界卫生组织的基本药物清单，是卫生系统所需的最有效和最安全的药物。

Dolutegravir被批准用于广泛的HIV感染患者群体。它可用于治疗从未接受过艾滋病毒治疗的艾滋病病毒感染者（未接受过治疗）和以前接受艾滋病毒治疗（经历过治疗）的艾滋病病毒感染者，包括那些接受过其他整合酶链转移抑制剂治疗的成年人。还被批准用于体重至少40公斤（体重至少40公斤）的12岁及以上儿童，这些儿童未经治疗或有治疗经验，但以前没有服用其他整合酶链转移抑制剂。

与其他整合酶核链抑制剂以及其他类型的HIV抗逆转录病毒药物进行了比较。Dolutegravir与SPRING-2相比dolutegravir到另一个整合酶抑制剂，雷特格韦。两者均选择TDF / FTC或ABC / 3TC作为骨架。治疗48周后，使用dolutegravir的人中，88％的人每毫升含有少于50份HIV，而raltegravir组则为85％，因此表现出非劣效性。

FLAMINGO研究是一项开放性的试验，试验使用利托那韦增强的dolutegravir与darunavir。在该试验中，基于dolutegravir的方案中90％的患者在48周时的病毒载量<50，而darunavir / r中的病毒载量为83％。这种7％的差异对于基于dolutegravir的方案的优越性具有统计学意义。另一项将dolutegravir与efavirenz，SINGLE进行比较的试验是项试验，显示对依法韦仑/ FTC / TDF共同制剂治疗初治患者的统计学优势。

治疗48周后，88％的dolutegravir组HIV RNA水平<50拷贝/ mL，而efavirenz组为81％。这导致一位评论员预测它可能取代依法韦仑作为初始治疗的线选择，因为它也可以配制成一粒药，一天一次的治疗方案。Dolutegravir也曾接受过以前抗逆转录病毒药物治疗的患者的研究。VIKING试验研究了已知对代整合酶抑制剂raltegravir耐药的患者。24周后，41％的患者每天一次50 mg dolutegravir，75％的患者每天两次50 mg（均采用优化的背景方案），每mL的HIV RNA病毒载量<50拷贝。这表明两种整合酶抑制剂之间几乎没有临床交叉耐药性。

临床应用^[5][6]

作为艾滋病的常规治疗药物研究以野生HIV-1、核苷类逆转录酶抑制剂耐药HIV-1(HIV-1RT-D67N,K70R,T215F)及整合酶抑制剂耐药HIV-1(HIV-1IN-G140S,Q148H)重组病毒模型为代表,比较了以整合酶抑制剂DTG与非核苷类逆转录酶抑制剂依法韦伦(Efavirenz,EFV)和奈韦拉平(Nevirapine,NVP)作为基础药物联合应用的体外药效学；同时比较了DTG和同类药物雷特格韦(RaltegraVir,RAL)分别与两个核苷类逆转录酶抑制剂联合应用的体外药效学。

结果显示,以DTG为基础药物抑制野生HIV-1的药效优于非核苷类逆转录酶抑制剂,与RAL效果相当；对核苷类逆转录酶抑制剂耐药HIV-1的药效与非核苷类逆转录酶抑制剂相近；对整合酶抑制剂耐药HIV-1的药效优于RAL。

参考文献

1.  British national formulary:BNF 69(69 ed.).British Medical Association.2015.p.429.ISBN9780857111562.

2. Jump up to:abcdefg"Dolutegravir Sodium".The American Society of Health-System Pharmacists.Retrieved 8 December 2017.

3. "WHO Model List of Essential Medicines(20th List)"(PDF).World Health Organization.March 2017.Retrieved 29 June2017.

4. FDA approves new drug to treat HIV infectionhttp://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm364744.htmAug.12,2013

5. 以度鲁特韦为基础药物的抗HIV-1体外药效学研究及天然产物抗HIV-1作用机制和作用特点研究[D].郭家梅.北京协和医学院.2015

6. 新一代整合酶抑制剂Dolutegravir的临床应用进展[J].穆薇薇,赵燕.中国艾滋病性病.2013(10)