肼基甲酸叔丁酯的合成工艺

肼基甲酸叔丁酯外观呈白色至淡黄色结块，是一种非常重要的中间体，用于合成许多三环及三环以上类化合物，并广泛应用于药物、高分子化合物、染料工业。此外，肼基甲酸叔丁酯是合成酰肼基衍生物的重要原料，其中一些酰肼基衍生物有很高的活性，对肺结核特效药、帕金森、高血压有很好的治疗效果；还有一些酰肼基衍生物对神经系统有保护作用，应用于抗抑郁症药物。因此，优化反应条件，降低生产成本，对于中间体肼基甲酸叔丁酯的合成在理论和实践中有很重要的意义。

主要合成方法

目前肼基甲酸叔丁酯的合成方法主要有：氯甲酸乙酯为原料经缩合、肼化反应制备肼基甲酸叔丁酯，以二碳酸二叔丁酯和水合肼反应制备肼基甲酸叔丁酯等，然而前者生产周期较长，后者生产成本较高，且对生产设备有很高的要求。

本实验以氯甲酸苯酯为原料，经叔丁醇酯化、水合肼肼化反应得到肼基甲酸叔丁酯，此反应条件温和，生产周期短，溶剂可以回收且对环境无污染，更便于工业化生产。

实验部分

1.叔丁基苯基碳酸酯的合成

在氮气保护下将 75 g 叔丁醇、87 g 吡啶和 200 g 三氯甲烷加入反应釜内，搅拌均匀后滴加氯甲酸苯酯 158.7 g，循环水冷却控制釜温 28～31 ℃之间， 约 1 h 滴完，搅拌 3 h 后，滴加 70 mL 水溶解吡啶 盐酸盐，待固体全部溶解，然后将釜液转入 1000 mL 分液漏斗中，分掉上层水，用5%盐酸洗涤有机层， 减压蒸馏有机层回收氯仿，得到叔丁基苯基碳酸酯 149.6 g，其纯度为 95.3%，收率为 77%。

2.肼基甲酸叔丁酯的合成

向反应釜中加入 80%水合肼水溶液 122 g，控制釜温 80 ℃，将上步所得的叔丁酯苯基碳酸酯全部滴加到反应釜内，滴加完毕后将釜温升至 100 ℃，保温搅拌 1 h；然后向釜内加入 352 g 氯仿，搅拌 3 h；将釜温调至 25～30 ℃之间，滴加10%氢氧化钠溶液 480 g 中和苯酚，生成酚钠；将釜液转入分液漏斗中分出上层水，水层用氯仿萃取，用水洗涤有机层，最后合并有机层蒸馏回收氯仿，用石油醚重结晶，保温放料，室温风干 5 h 后得到白色晶体 96.4 g，其纯度为 98.8%，收率为 93%，两步总收率为 71.7%。

结论

以氯甲酸苯酯为原料经过酯化反应得到叔丁基苯基碳酸酯，在反应温度为25～30 ℃、反应时间为 3 h 条件下得到叔丁基苯基碳酸酯，收率为77%；用水合肼还原叔丁基苯基碳酸酯得到肼基甲酸叔丁酯，反应温度 100 ℃、水合肼与叔丁基苯基碳酸酯的摩尔比为 2∶1，收率达到值 93%，两步总收率为 71.7%。