抗菌肽A

近年来，长期滥用抗生素不仅导致了耐药菌株"超级细菌"的出现，过量的药物残留还严重影响了动物和人类的健康，增加了环境污染的风险，所以寻找抗生素的替代品已经成为了全球研究的热点。抗菌肽又名抗微生物肽(AMPs)、抗生素肽，被认为是天然抗生素，在动植物体内分布广泛，能够通过与细胞膜相互作用溶解细胞膜。除了直接的抗菌作用外，还可通过刺激表皮和炎症细胞产生细胞增殖、免疫诱导、伤口愈合及释放细胞激素等效应。

抗菌肽

抗菌肽A是抗菌肽的一种，抗菌肽是生物细胞特定基因编码、经特定外界条件诱导产生的一类多肽，具有相对分子量小、热稳定高、杀菌范围广、作用机制独特等特点，不仅对细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体、螺旋体及一些活性细胞有杀伤活性，还在免疫调节、激素调节及刺激伤口愈合等方面有重要作用。

抗菌肽的分类

从结构上可分为5类：

单链无半胱氨酸残基α-螺旋，或由无规卷曲链接的两端α-螺旋组成的肽；

最早分离的Cecropins和从非洲爪蟾中分离到的Magainins等就属于这类抗菌肽，通常也将其成为Cecropins类抗菌肽。

富含某些氨基酸残基但不含半胱氨酸残基的抗菌肽；

含1个二硫键的抗菌肽；

有2个或2个以上二硫键、具有β-折叠结构的抗菌肽；

由其它已知功能的较大的多肽衍生而来的具有抗菌活性的肽。

抗菌肽的作用机理

抗菌肽的作用机理的研究主要集中在抗菌肽与质膜的相互作用的问题上。抗菌肽与细胞膜的作用大致分为两类：破坏膜结构的作用和非破坏膜结构的作用。其中，阳离子型抗菌肽对革兰氏阴性菌细胞膜的作用过程研究的较为透彻。由于抗菌肽对细菌细胞壁的透过能力不同，因为不同抗菌肽及同一抗菌肽对不同细菌的最小致死浓度也有很大的不同。

胞膜攻击作用

抗菌肽分子通过静电作用结合于细胞膜带负电荷的磷脂双分子层，使磷脂双层局部变薄；在细胞膜电势的作用下，抗菌肽分子的疏水部分插入细胞膜，多个抗菌肽分子共同形成了离子通道，使膜通透化；最终改变细胞膜的通透性及细胞能量状态，导致细胞膜去极化，呼吸作用受到抑制、细胞ATP含量严重下降，导致靶细胞死亡。

线粒体攻击作用

当抗菌肽MUC7作用于细菌时，在其超微结构中发现线粒体出现肿胀、空泡化、嵴脱落、内容物溢出等现象，因此认为MUC7等抗菌肽的作用机制可能与抑制细胞呼吸有关。

对染色体的破坏作用

此类抗菌肽并不破坏膜结构，而是穿膜细胞膜或核膜使肿瘤细胞的DNA发生断裂从而引起细胞死亡。

癌细胞骨架的断裂作用

肿瘤细胞的细胞骨架系统发育不完善，抗菌肽可以插入到细胞质膜，使细胞的双分子层发生溶解、微管崩解，破坏肿瘤细胞骨架的完整性。而真核细胞生物膜富含膜蛋白和胆固醇，特别是胆固醇的存在维持了细胞膜的稳定性，因此对哺乳动物正常的细胞破坏作用不明显。另外，哺乳动物中的微丝、微管和质膜内层存在许多结合位点，这种高度发达的细胞骨架结构能够抵抗抗菌肽的破坏作用。

其他抑制作用

通过荧光免疫法和Western印迹杂交法研究发现，抗菌肽可以促进凋亡相关蛋白及其配体的表达，通过诱导细胞凋亡杀死肿瘤细胞。

在抗菌肽抑制病毒的繁殖和扩散的研究中发现，抗菌肽可以从核酸的复制、转录、翻译病毒颗粒包装等全过程抑制细胞内病毒的复制。