2,3-二氯苯胺的制备

背景及概述^[1][2]

2,3-二氯苯胺是重要有机原料中间体。2,3-二氯苯胺广泛应用于农药、医药、染料和感光材料等精细化工行业。关于2,3-二氯苯胺的合成线，主要以2,3-二氯硝基苯为原料，有研究提到以碳化钨为催化剂，加氢还原得到，存在主要问题一是加氢过程对设备材质要求高，且存在一定安全隐患；二是由于2,3-二氯硝基苯的制备、提纯路线比较繁琐，导致原料成本较高。

结构^[1]

2,3-二氯苯胺是重要有机原料中间体，如合成阿立哌唑光降解杂质本发明所述的阿立哌唑光降解杂质。阿立哌唑(Aripiprazole)，化学名为7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，由日本大冢制药株式会社研制，2002年11月在美国上市，属于第三代非典型抗精神病药物。阿立哌唑是种多巴胺系统稳定剂，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效。。阿立哌唑用于治疗精神分裂症，能够显著改善这类精神分裂症状，但却没有其他抗精神病药常见的一些副作用，例如体重的增加和非自主性肌肉活动等。阿立哌唑光降解杂质是指在光照的条件下降解产生的杂质，其合成方法为：以2,3-二氯苯胺为原料，与化合物Ⅴ反应生成化合物Ⅱ，化合物Ⅱ与化合物Ⅲ反应得到目标产物化合物I。所述化合物Ⅴ中的A为Cl、Br、COOH、CHO或COCl基团；A’为NH2或NO2基团；n＝1或2。所述的阿立哌唑光降解杂质的制备方法，其合成路线合理，原料易得，操作简单易行，所得目标产物的收率高，纯度高。

制备 ^[2]

一种2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺的制备方法，该法的工艺路线利用二氯苯生产过程中副产物1,2,3-三氯苯做原料，氨解得到2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺，过程中加入催化量的催化剂和助催化剂，同时避免了三乙胺加入，具有工艺流程简单，成本低，“三废”少等优势。所述1,2,3-三氯苯氨解制备2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺过程属于亲核取代反应，由于三氯苯苯环上无强吸电子基团(如硝基、磺基或氰基)，导致-Cl不够活泼，另外氨解过程是油水两相反应，需要加入催化剂和助催化剂，在高压釜中一定温度压力条件下，进行催化氨解。技术方案是：将氨水、1,2,3-三氯苯按照一定比例投入反应釜中，控制合适的反应温度和压力，在催化剂和助催化剂作用下进行氨解反应，反应结束降温泄压，再将所得反应物进行分析和分离，得到2,3-二氯苯胺和2,6-二氯苯胺成品。所述氨水的浓度为10％-60％，优选30％-50％。所述1,2,3-三氯苯与氨的摩尔比1：6.0-30.0，优选1：8.0-16.0。所述氨解的催化剂为能与氨络合金属离子，如铜离子、锰离子、钴 离子等，优选金属铜离子，催化剂可以单独投加也可以预先溶解到氨水中投料。所述催化剂的用量为1,2,3-三氯苯摩尔量的0.1％-10％，优选 1.0％-5.0％。所述的助催化剂为相转移催化剂，用于改善有机相和氨水相间传质，提高氨解收率。相转移催化剂为季铵盐类和聚醚类，用量与催化剂重量比为1：1。所述反应温度为100℃-250℃，压力范围2.0-10.0MPa，优选150℃ -210℃，压力范围3.0-7.0MPa。所述氨解反应时间5-60h，优选10-50h。主反应方程式如下(以亚铜离子为例)：

以1,2,3-三氯苯和氨水为原料，金属铜离子为催化剂，季铵盐类和聚醚类做相转移催化剂，一定温度压力条件下氨解制备2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺。相对于传统2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺工艺，本发明的优点在于：采用二氯苯生产过程中副产物1,2,3-三氯苯为原料，一步氨解得到2,3-二氯苯胺/2,6-二氯苯胺，具有工艺流程简单，设备投资少，原子利用率高，“三废”少等优势。

主要参考资料

[1] CN201611077656.9阿立哌唑光降解杂质的制备方法

[2] CN201410220617.4一种制备2,3-/2,6-二氯苯胺的方法