山姜素的制备和应用

背景及概述^[1][2]

山姜素（Alpinetin）化学名称(S)-7-羟基-5-甲氧基黄酮，分子式C16H14O4；分子量270.27。山姜素有抗菌、抗氧化、抗癌、抗血栓、降血压、降血脂、降血糖、止吐、镇痛等作用。郁金为姜科植物，以根入药，味辛、苦，性寒，具有行气化瘀、清心解郁、利胆退黄、活血止痛、行气解郁、清心凉血之用。现代研究发现郁金块根含挥发油、姜黄烯、山姜素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素、姜黄酮和芳基姜黄酮。

制备^[1]

一种从郁金里提取山姜素的方法，其特征在于：取郁金原料粉碎，加入等体积水和生物酶，保温酶解3-5小时，然后加入饱和石灰水溶液超声提取2-3次，提取液调节ph5-6后加入大孔树脂中吸附，乙醇溶液梯度洗脱，洗脱液浓缩放置结晶，结晶物用碱水溶解加适量乙醇，过滤后，调节ph1-3放置结晶，结晶物再用乙醇溶液结晶，干燥即得。所述的酶可选纤维素酶、果胶酶和淀粉酶，用量为固体量的0.1-0.3%。所述的大孔树脂为AB-8、HZ816、ADS-21和NK-9中的一种。所述的乙醇溶液梯度洗脱为：3-5倍量20-50%乙醇溶液洗脱杂质，再用5-10倍量60-70%乙醇溶液洗脱有效成分。采用本发明从郁金里提取山姜素，利用生物酶酶解提高收率，工艺操作简单，易于工业化生产。

应用 ^[2-4]

一、治疗溃疡性 结肠炎的药物或保健食品

CN201210213538.1提供一种山姜素的新用途，以充分发挥山姜素在临床中的药用价值。本发明所述的山姜素的一种新用途，是指以山姜素作为活性成分用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物或保健食品。上述山姜素的纯度推荐≥50%，以≥90%较佳，以≥98%。上述的药物可以是任何可药用的剂型，包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣 片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏 剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴 剂、贴剂等；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、 膏剂等。所述的口服剂型可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、 润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包 括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷 酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物 可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。实验结果表明：山姜素可抑制促炎因子TNF‑α和IL‑6的表达，可以明显改善溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻、血便、结肠缩短、炎性细胞浸润和组织病理损伤等症状，对溃疡性 结肠炎具有显著的治疗作用；在用药量仅为阳性对照药物（SASP）1/7的情况下，各项疗效指标与未治疗组相比均有显著性差异（P<0.05）。因此，以山姜素作为活性成分可望开发成治疗溃疡性结肠炎的药物或保健食品以替代现有副作用较大的化学药物。本发明可促使山姜素充分发挥其药用价值，对于山姜素的研究和应用具有重要意义。

二、用于制备一种含山姜素的饲料

CN201610763594.0提供一种饲料中营养物质的生物利用度高、配方设计合理的含山姜素的饲料配方。为了解决上述问题，本发明提供了一种含山姜素的饲料配方，按重量份数计包括 玉米胚芽饼104-115份、膨化大豆20-26份、苜蓿干草24-29份、番茄红素12-18份、山姜素3- 10份、枸杞12-16份、紫花地丁超微粉6-10份、棉籽饼2-8份、山楂果干粉6-9份、氧化镁1-2 份、脱霉剂1-2份和水45-58份。本发明与现有技术相比，具有以下优点。本发明的配方合理，配方中的饲料充分配合，适于动物的喂养，且配方中各个组分的相互配合，满足动物的需求，且通过调整饲料中各组分的比例，使其很好的配合动物的需求，能很好的配合动物的生长，且通过山姜素能够提高动物的食欲及提高动物的体制。

三、山姜素或豆蔻明与血清作用的差异蛋白检测方法

CN201510437716.2建立一种利用双向电泳研究技术检测山姜素或豆蔻明与血清作用的差异蛋白的技术方法，该技术经反复实验证明重复性好，图谱清晰，是一套适用于血清样品与药物相互作用后寻找差异显示蛋白的双向电泳技术。

本发明所述的一种山姜素或豆蔻明与血清作用的差异蛋白检测的双向电泳研究 方法技术，包括以下步骤：

a.将血清蛋白与浓度为1.0×10^-3mol/L～3.0×10^-3mol/L的山姜素或豆蔻明低速 摇匀,恒温培养。

b.把培养好的样品按血清白蛋白清除剂步骤除去高丰度蛋白。

c.得到的蛋白粉用蛋白质上样缓冲液复溶，再用Bradford法进行定量。

d.按蛋白质上样量为1200μg～1500μg/24cm胶条，进行向等电聚焦。

e.向等电聚焦完毕，胶条平衡后转到聚丙烯酰胺凝胶电泳，进行第二垂直电 泳。

f.电泳结束后进行考马斯亮蓝染色，脱色，保存，扫描分析。

g.差异蛋白点的酶解及质谱鉴定。

相比现有技术，本发明山姜素或豆蔻明与人血清作用的差异蛋白检测的双向电泳研究方法，优点是使用血清白蛋白清除剂能够去除血清中高丰度蛋白，样品处理时间短，操作简单，得到的图谱清晰，重复性好。

四、用于制备治疗精神分裂症的药物组合物

CN201611188918.9提供一种治疗精神分裂症的药物组合物及其制备方法和应用，提供如下技术方案：一种治疗精神分裂症的药物组合物，由以下按照重量份的原料组成：硫糖铝1-5 份、双氯芬酸钠7-15份、氨甲苯酸3-7份、白桦脂酸11-19份、山姜素14-22份。制备方法，由以下步骤组成：

1)将双氯芬酸钠与其质量12.8倍的去离子水混合，制得双氯芬酸钠溶液；

2)将硫糖铝、氨甲苯酸、白桦脂酸混合研磨，加入双氯芬酸钠溶液，在45℃的温度下搅拌处理38-40min，制得混合物A；

3)将混合物A在58℃的温度下超声处理18min，超声功率为800W，然后加入山姜素，并进行微波处理5min，微波功率为1000W，再在67℃的温度下搅拌至干、造粒即得药物组合物。

本发明的有益效果是：

本发明在各原料的相互作用下治疗精神分裂症时疗效佳且相对稳定，另外，药物 的使用量少，无毒副作用，远期疗效稳定，而且本发明还能调整机体，增强免疫功能，有利于 精神分裂症的康复治疗。本发明采用原料简单、易得，制备工艺简单，易操作，生产成本低， 适于大规模推广。

主要参考资料

[1] CN201410450660.X 一种从郁金里提取山姜素的方法

[2] CN201210213538.1 山姜素的一种新用途

[3] CN201610763594.0 一种含山姜素的饲料配方

[4] CN201510437716.2 山姜素或豆蔻明与血清作用的差异蛋白检测方法

[5]CN201611188918.9 一种治疗精神分裂症的药物组合物及其制备方法和应用