2-溴-5-氟苄醇的制备及其应用

简介

2-溴-5-氟苄醇的CAS号是202865-66-5，分子式是C7H6BrFO，分子量是205.02。熔点是91-94°C，沸点是252.5±25.0°C(Predicted)，密度是1.658±0.06g/cm3(Predicted)，以及酸度系数(pKa)是13.67±0.10(Predicted)。

图1 2-溴-5-氟苄醇的结构式。

合成

图2 2-溴-5-氟苄醇的合成路线[1]。

在室温下将2-溴-5-氟-苯甲酸甲酯（1 g，4.292 mmol）、NaBH4（0.423 g，11.159 mmol）和LiCl（0.474 g，11.159mmol）在THF/EtOH（20 ml/10 ml）中的混合物搅拌过夜。添加含水HCl（10 ml，2N）并搅拌约10分钟。然后在低真空下去除有机溶剂。用水稀释残留物并用乙酸乙酯萃取。用含水的NaHCO3（10%）、水和盐水洗涤有机层，然后干燥（MgSO4）并浓缩，得到粗产品2-溴-5-氟苄醇，使用时无需进一步纯化。白色固体，收率852mg（96.8%）

图3 2-溴-5-氟苄醇的合成路线[2]。

步骤1：向2-溴-5-氟苯甲酸甲酯（10）中添加浓度为21.90 g，100 mmol的2-溴-5-氟苯甲酸（9）存于甲醇（100 mL）中的溶液。硫酸（2 mL）。将混合物回流加热21小时。蒸发大部分溶剂并用水（200 mL）稀释。用EtOAc（150 mL×2）提取混合物。用饱和NaHCO3和盐水洗涤组合萃取物，经MgSO4干燥，并浓缩得到2-溴-5-氟苯甲酸甲酯（10）。

步骤2：（2-溴-5-氟苯基）萘酚（11）向2-溴-5-氟苯甲酸甲酯（10，21.30 g，91.4 mmol）存于干燥THF（150 mL）中的溶液中添加NaBH4（6.95 g，183 mmol）。在室温下逐滴添加甲醇（20 mL）。添加后，在室温下将混合物搅拌1 h。缓慢添加水（200 mL）。用CH2Cl2（100 mL×2）提取混合物。用饱和NaHCO3和盐水洗涤组合萃取物，经MgSO4干燥并浓缩得到2-溴-5-氟苄醇。

应用

氟苄醇类衍生物是重要的新型杂环类有机中间体，目前国内尚没有真正意义上的工业化装置。2-溴-5-氟苄醇是重要的工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业[3-4]。由于苄醇结构具有良好的生物活性，在合成药物方面具有其他基团或官能团不可替代的作用，因此在医药研究中是一个热点领域[5-6]。此外，2-溴-5-氟苄醇具有特殊的化学性质和药用活性,是许多医药、农药的中间体,应用前景非常广阔[7]。其还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等等。

储存条件

2-溴-5-氟苄醇必须密封避光保存,不可与空气接触[8]。同时必须储存于阴凉、通风的库房,远离火种和热源以及强碱性试剂。库房温度不可温度过高，一般超过26℃2-溴-5-氟苄醇应与氧化剂等分开存放,切忌混储,不宜大量储存或久存[9-10]。

风险描述

2-溴-5-氟苄醇是一种化学物质，其本身有毒，长期使用或过量使用都会对身体造成损伤。加之其熔点低，易燃性强[11]。2-溴-5-氟苄醇能够腐蚀皮肤表面，一旦被皮肤接触到立刻脱去被污染的衣物，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果被眼睛接触到，应该提起眼睑，用流动的清水或者氯化钠生理盐水冲洗，然后迅速就医。一旦不小心被吸入2-溴-5-氟苄醇的挥发性气体，应该迅速逃脱现场移动到空气新鲜处。保持呼吸道畅通。如果发生呼吸困难，需要给与输氧。若呼吸停止，立即进行人工呼吸，然后迅速就医。另外，不小心食入2-溴-5-氟苄醇，需要饮用大量的温水，催吐，然后立即就医。

运输

2-溴-5-氟苄醇在运输过程中应该防止日晒、雨淋，而且不能与有毒、有害物品混运。本品为非危险品，可按一般化学品运输。

参考文献

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[9] P. Pevarello, M. Sodano, E. Severi, R. Vitalone, R. Thomas, V. Cusano, Preparation oxadiazole derivatives as P2X7 antagonists for the treatment and prevention of P2X7 - mediated diseases, Axxam S.p.A., Italy . 2018, p. 164pp.

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[11] J. Yuan, Y. Chang, M. Shi, J. Zhang, Method for synthesizing tavaborole from 2-bromo-5-fluorobenzyl alcohol, Guangdong Hebo Pharmaceutical Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2022, p. 8pp.