6-溴-2-氯喹啉的制备及其应用

简介

6-溴-2-氯喹啉的CAS号是1810-71-5，分子式是C9H5BrClN，分子量是242.5。熔点是148-150℃，沸点是325.7±22.0°C(Predicted)，密度是1.673±0.06g/cm3(Predicted)，酸度系数(pKa)是-0.48±0.43(Predicted)。

图1 6-溴-2-氯喹啉的结构式。

合成

图2 6-溴-2-氯喹啉的结构式[1]。

步骤1：（2E）-N-（4-溴苯基）-3-苯基丙烯酰胺（33）：在氮气气氛下，将肉桂酰氯（20.01 g，120.1 mmol）存于DCM（50 mL）中的溶液逐滴添加到DMAP（1.48 g，12.0 mmol）和吡啶（9.70 mL，120.0 mmol）在DCM中的混合物中。将混合物搅拌15分钟，并在15分钟的时间内添加存于DCM（50 mL）中的4-溴苯胺溶液（20.65 g，120.0 mmol）。将溶液在0℃下搅拌15分钟，然后加热至室温并再搅拌30分钟。过滤形成的沉淀物，用DCM洗涤并干燥，以得到呈米白色粉末的标题化合物，熔点193-195℃（28.10 g，78%）。

步骤2：6-溴喹啉-2（1H）-酮（34）：33（24.98 g，82.7 mmol）和AlCl3（33.10 g，248.2 mmol）在研钵和杵中研磨在一起，形成亲密混合物。将反应混合物转移到圆底烧瓶中，并用加热枪快速加热至熔化，然后在110℃下保持1.5小时。将混合物冷却至室温并用冰水淬火。过滤所得沉淀物，用水洗涤并干燥，得到标题化合物，呈粉红色粉末，熔点272-274℃（[125]272-274℉）（19.03 g，100%），使用时无需进一步纯化。

步骤3：6-溴-2-氯喹啉（31）：将34（8.52 g，38.0 mmol）和三氯氧磷（40 mL，380.0 mmol）的混合物回流加热1 hr。将溶液冷却至室温，并在减压下除去多余试剂。用冰水对剩余的混合物进行淬火，并过滤所得固体并用水清洗。固体从己烷中再结晶，得到标题化合物6-溴-2-氯喹啉，呈淡粉色粉末，熔点157-158℃（[67]157℃），（5.34 g，58%）。

图3 6-溴-2-氯喹啉的结构式[2-3]。

步骤1：6-溴喹啉-2（1H）-酮（34）：33（24.98 g，82.7 mmol）和AlCl3（33.10 g，248.2 mmol）在研钵和杵中研磨在一起，形成亲密混合物。将反应混合物转移到圆底烧瓶中，并用加热枪快速加热至熔化，然后在110℃下保持1.5小时。将混合物冷却至室温并用冰水淬火。过滤所得沉淀物，用水洗涤并干燥，得到标题化合物，呈粉红色粉末，熔点272-274℃（[125]272-274℉）（19.03 g，100%），使用时无需进一步纯化。

步骤2：6-溴-2-氯喹啉（31）：将34（8.52 g，38.0 mmol）和三氯氧磷（40 mL，380.0 mmol）的混合物回流加热1 hr。将溶液冷却至室温，并在减压下除去多余试剂。用冰水对剩余的混合物进行淬火，并过滤所得固体并用水清洗。固体从己烷中再结晶，得到标题化合物，呈淡粉色粉末，熔点157-158℃（[67]157℃），（5.34 g，58%）。

应用

6-溴-2-氯喹啉是一个杂环芳香性有机化合物,具有强烈臭味的无色吸湿特性[4]。6-溴-2-氯喹啉是冶金、染料、聚合物以及农用化学品工业的重要中间体[5-6]。它也可以用作消毒剂、防腐剂以及溶剂。此外，6-溴-2-氯喹啉是有毒性的[7]，短时间暴露在喹啉蒸汽中会导致鼻子、眼睛和呼吸道被腐蚀，也可能导致头昏和恶心。长时间暴露的影响还不确定，不过6-溴-2-氯喹啉与肝损伤有一定的关系。

泄漏应急处理

一旦6-溴-2-氯喹啉遭到泄漏，立刻疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物6-溴-2-氯喹啉。在确保安全情况下堵漏。喷水雾能减少蒸发但不要使水进入储存容器内。用沙土、干燥石灰或苏打灰混合，然后收集运至废物处理场所处置6-溴-2-氯喹啉。也可以用大量水冲洗6-溴-2-氯喹啉，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃的6-溴-2-氯喹啉。而且工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，彻底清洗接触过的6-溴-2-氯喹啉。工作服不要带到非作业场所，单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好卫生习惯。

参考文献

[1] J. Braanalt, B. Holm, M. Johansson, O. Karlsson, D.L. Knerr, A. Nordqvist, R.J. Sheppard, M. Swanson, A. Tomberg, Preparation of N-(2-(4-cyanothiazolidin-3-yl)-2-oxoethyl)- quinoline-4-carboxamides for treating or preventing FAP-mediated conditions, AstraZeneca AB, Swed. . 2022, p. 566pp.

[2] J. Feng, J.-M. Vernier, M. Gonzalez-Lopez, B. Jones, N.A. Isley, P. Chen, Preparation of tricyclic pyridones and pyrimidones for modulating a G12C mutant K-Ras, Erasca, Inc., USA . 2022, p. 934pp.

[3] S. Guichard, M. Caligiuri, A. Ericsson, Q. Xu, H. Mohamed, Imidazoquinolines as bromodomain inhibitors for androgen receptor-driven cancers and their preparation, Forma Therapeutics, Inc., USA . 2022, p. 122pp.

[4] C. Miao, X. Qiang, H. Yang, X. Lv, Y. Jiang, Q. Meng, Green preparation of benzo[7,8]indolizine[1,2-c]quinoline skeleton derivatives as anti-tumor agents, Changzhou University, Peop. Rep. China . 2022, p. 36pp.

[5] X. Song, Y. Chen, Y. Hua, H. Liu, X. Wu, Preparation of 3-benzyl-6-bromo-2-methoxy quinoline, Nanjing Joyin Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2022, p. 7pp.

[6] G. Wang, S. Xing, P. Liu, L. Fan, W. Xu, Preparation of 8-quinoline sulfonamide compound and its application, Anhui Hanhai Boxing Biotechnology Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2022, p. 29pp.

[7] S.J. Zhou, G.X. Feng, Y.X. Gong, Q.P. Li, H. Yan, Y.D. Geng, Synthesis crystal structure, and DFT study of 3-benzyl-6-bromo-2-chloroquinoline and 3-benzyl-6-bromo-2-methoxyquinoline compounds, Mol. Cryst. Liq. Cryst. 741(1) (2022) 114-123.