2-溴-6-甲基苯甲酸的合成与应用

2-溴-6-甲基苯甲酸，英文名为2-Bromo-6-methylbenzoic acid，常温常压下为固体，2-溴-6-甲基苯甲酸属于苯甲酸类衍生物，主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于制备防腐剂，染料、杀菌剂和香料等。

合成方法

图1 2-溴-6-甲基苯甲酸的合成路线

将2-氨基-6-甲氧基苯甲酸（2.01克）溶解在醋酸、氢溴酸（48%的H2O）和水的混合溶液中，用饱和的氯化钠冰水浴冷却混合物，在冷却的同时，慢慢地往反应体系中滴加NaNO2的水溶液（1当量），然后在0度条件下搅拌该混合物2.5-3小时，将得到的重氮盐仍在0度下冷却。在室温下加入溴化亚铜（1当量）在HBr（48%的H2O，每mmol CuBr 0.5mL）中的溶液，在65度下搅拌该混合物2.5-3小时，用水稀释该混合物，再用乙酸乙酯萃取反应混合物三次，用盐水洗涤有机层数次，分离出有机层，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤除去硫酸钠固体，得到的滤液在真空下浓缩除去溶剂即可得到目标分子2-溴-6-甲基苯甲酸。[1]

用途

2-溴-6-甲基苯甲酸常用作医药化学和有机合成中间体，在有机合成转化中，苯环2号位的溴原子可以通过Suzuki偶联转化为芳基或者烷基基团，也可以通过硼化反应转化为硼单元。结构中的羧基基团可以在硼烷的还原作用下转化为羟基，在酸性或者碱性条件下转化为酯基。

图2 2-溴-6-甲基苯甲酸的应用转化

实验操作：

在零度条件下，向2.15克（10.0毫摩尔）2-溴-6-甲基苯甲酸在5毫升四氢呋喃中的溶液中加入11毫升的1.0M 硼烷四氢呋喃溶液，回流该混合物并搅拌24小时。反应结束后，用冰浴冷却该混合物，加入4mL水并搅拌溶液，直到停止冒泡。在真空下除去溶剂，将残余物溶解在30毫升的乙醚中，用20mL的1M 氢氧化钠和盐水清洗乙醚层，并用无水硫酸镁干燥，然后在减压状态下除去挥发性溶剂即可得到产品。[2]

参考文献

[1] Chu, John C. K. et al Journal of the American Chemical Society, 137(13), 4445-4452; 2015

[2] Yu, Zhiqian et al ACS Catalysis, 10(1), 203-209; 2020