2-羟基异烟酸的合成与应用

发布日期:2022/10/24 10:15:41

2-羟基异烟酸，英文名为2-Hydroxyisonicotinic acid，常温常压下为白色固体粉末, 2-羟基异烟酸分子中的羟基和双键会互变异构成酰胺结构，主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于合成吡啶衍生的含氮配体。

合成方法

图1 2-羟基异烟酸的合成路线

向2-氯异烟酸（5.00克，31.7毫摩尔）中慢慢地加入90毫升浓盐酸，将悬浮液加热至140-150度（油浴），得到的反应物在加热后会观察到慢慢地变成了澄清溶液，但在加热24小时后又变成了悬浮液。再往反应体系中加入20毫升盐酸，反应物变得清澈，继续加热24小时。之后再加入20毫升盐酸，再将反应物加反应热12小时，反应物在冰浴中冷却，期间可以观察到有固体从溶液中析出。反应混合物用等体积的冰水稀释并过滤，滤饼用冷水清洗，沉淀物在高真空下干燥即可得到纯的2-羟基异烟酸，为白色固体，产量3.92g，89%。[1]

图2 2-羟基异烟酸的合成路线

将吡啶前体化合物酯和NaOH水溶液（1N，4.0当量）的溶液回流过夜，反应结束后将其冷却到室温后，然后反应混合物在真空下浓缩。在0度下，往反应体系中加入盐酸水溶液（3N），直到石蕊试纸测定的pH值等于约3，水层用二氯甲烷（3次）和乙酸乙酯（3次）萃取三次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤除去无水硫酸钠固体，滤液在真空中浓缩即可得到目标产物分子2-羟基异烟酸(0.0696克，产率32%)。[2]

用途

2-羟基异烟酸常用作医药化学和有机合成中间体，2-羟基异烟酸分子中的羟基和双键会互变异构成酰胺结构，在有机合成转化中，吡啶环中的双键可以被钯碳加氢的方式还原成己内酰胺，吡啶2号位的羟基可以在五氯化磷或者五溴化磷的作用下被卤化得到相应的氯化或者溴化的产物。此外，吡啶环上的羧基基团可以不受吡啶的影响顺利地进行酯化反应。