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5-溴-2-氟苯甲酸的制备

发布日期:2022/10/24 10:11:42

背景及概述

5-溴-2-氟苯甲酸作为苯甲酸的一个重要的衍生物,是一种重要的医药中间体,在驱虫药以及药物合成的制备过程中有着重要的作用。

制备

以2-氟苯甲酸为起始物料,经溴代反应制备目标化合物5-溴-2-氟苯甲酸[1]。其合成反应式如下图:

1.png

图1 5-溴-2-氟苯甲酸的合成反应式

实验操作:

方法一、

在 1000 mL 反应瓶中内投入一批2-氟苯甲酸的二氯甲烷溶液(以 51. 8 g 计),冷却至 20 ℃。在内温 20 ~ 25 ℃ 分多次加入48. 8 g NBS。加毕,20 ~25 ℃保温16 h。取样用 THF 溶解 HPLC反应终点,若未反应完全补加 2. 5 g NBS,继续搅拌至反应完全。反应完全后加水 160 g,搅拌 1 h。冷却至 0 ~5 ℃,保温 1 h。抽滤,依次用 80 g 冰的二氯甲烷和60 g 水洗涤。湿品于60 ~65 ℃热风烘干,得白色固体化合物5-溴-2-氟苯甲酸 (41. 9 g,收率 57%,纯度≥85%)。由于苯环上的取代是离子反应,所以斥电子基异丙基的存在有利于苯环上的取代,与此同时,我们发现通过控制 NBS 的加入速度,产物的纯度能得到比较满意的结果。

方法二、

在5L四口瓶中,加入溴化钾(以溴离子计的质量百分比浓度为7.5%)溶液4L,通过蒸馏蒸出水2L,加入活性炭10g,脱色过滤,再加入絮凝剂等沉淀过滤得到浓度为15%(以溴离子计的质量百分比浓度)溴化钾溶液;在500mI的四口瓶中。加入同收的浓度为15%(以溴离子汁的质量百分比浓度)的溴化钾溶液(273.5g,0.52mol),慢慢加入98%硫酸(48.5g,0.485mol),搅拌30min,投入2-氟苯甲酸,并升温至35℃,慢慢滴加已备好的浓度为30%的氯酸钠溶液54g(0.152mol),加毕,保温30min,升温至75℃保温2h,冷却至室温,过滤,滤饼水洗至pH值为5~8,烘干得目标化合物。

参考文献

Sedinkin, Sergey L.; Rath, Nigam P.; Bauer, Eike B. Journal of Organometallic Chemistry, 2008 , vol. 693, # 18 p. 3081 – 3091

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