5-溴-2-氟苯甲酸的制备

发布日期:2022/10/24 10:11:42

背景及概述

5-溴-2-氟苯甲酸作为苯甲酸的一个重要的衍生物，是一种重要的医药中间体，在驱虫药以及药物合成的制备过程中有着重要的作用。

制备

以2-氟苯甲酸为起始物料，经溴代反应制备目标化合物5-溴-2-氟苯甲酸[1]。其合成反应式如下图：

图1 5-溴-2-氟苯甲酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

在 1000 mL 反应瓶中内投入一批2-氟苯甲酸的二氯甲烷溶液(以 51． 8 g 计)，冷却至 20 ℃。在内温 20 ～ 25 ℃ 分多次加入48． 8 g NBS。加毕，20 ～25 ℃保温16 h。取样用 THF 溶解 HPLC反应终点，若未反应完全补加 2． 5 g NBS，继续搅拌至反应完全。反应完全后加水 160 g，搅拌 1 h。冷却至 0 ～5 ℃，保温 1 h。抽滤，依次用 80 g 冰的二氯甲烷和60 g 水洗涤。湿品于60 ～65 ℃热风烘干，得白色固体化合物5-溴-2-氟苯甲酸 (41． 9 g，收率 57%，纯度≥85%)。由于苯环上的取代是离子反应，所以斥电子基异丙基的存在有利于苯环上的取代，与此同时，我们发现通过控制 NBS 的加入速度，产物的纯度能得到比较满意的结果。

方法二、

在5L四口瓶中，加入溴化钾(以溴离子计的质量百分比浓度为7．5％)溶液4L，通过蒸馏蒸出水2L，加入活性炭10g，脱色过滤，再加入絮凝剂等沉淀过滤得到浓度为15％(以溴离子计的质量百分比浓度)溴化钾溶液；在500mI的四口瓶中。加入同收的浓度为15％(以溴离子汁的质量百分比浓度)的溴化钾溶液(273．5g，0．52mol)，慢慢加入98％硫酸(48．5g，0．485mol)，搅拌30min，投入2-氟苯甲酸，并升温至35℃，慢慢滴加已备好的浓度为30％的氯酸钠溶液54g(0．152mol)，加毕，保温30min，升温至75℃保温2h，冷却至室温，过滤，滤饼水洗至pH值为5～8，烘干得目标化合物。