CD13氨肽酶N抗体的应用

背景^[1-3]

CD13氨肽酶N抗体是一类可以特异性结合CD13氨肽酶N的多克隆抗体，主要用于体外检测CD13氨肽酶N的免疫学实验。

CD13是也叫氨肽酶N（Aminopeptidase N）是一种锌结合蛋白酶，它对肿瘤血管生成可以起到促进作用。由于CD13可以作为分子靶向治疗的抗原，用于tTF-NGR诱导的肿瘤血管梗死的治疗，研究人员也在非小细胞肺癌（NSCLC）模型小鼠中测试了CD13靶向融合蛋白tTF-NGR的治疗效果。

CD13氨肽酶N抗体免疫组化

CD13氨肽酶N是依赖锌离子的膜外肽酶，含有NGR（天冬酰胺-精氨酸-甘氨酸）序列的肽通过与CD13特异性结合能用于肿瘤血管靶向显像和治疗。靶向显像在靶向治疗前进行，则能够了解肿瘤表达CD13的情况，从而预测及监测肿瘤靶向治疗的可行性，做到有的放矢。用正电子放射性核素68Ga或64Cu标记NGR单体或二聚体，对CD13受体表达阳性的肿瘤进行PET显像研究发现，NGR单体及二聚体均可靶向聚集于肿瘤组织，并且二聚体表现出更高的肿瘤摄取。

虽然放射性核素64Cu标记的多肽在体内展示了很好的CD13特异性，肿瘤的放射性摄取增高，但同时对非特异性组织如肝脏有较高的放射性积聚，可能是由于与64Cu螯合物在体内不够稳定，有一定数量的脱甲基（脱标），导致64Cu在小鼠肝组织聚集，而68Ga标记的化合物从肾脏排泄，在其他非靶组织的摄取可以忽略不计。

应用^[4][5]

用于非小细胞肺癌氨肽酶N/CD13的表达及临床意义研究

氨肽酶N/CD13（APN/CD13）在多种组织和细胞中表达,涉及细胞外基质降解、细胞迁移、血管新生、肿瘤侵袭等病理生理过程。在血液系统疾病中,APN/CD13是区分髓细胞亚群的早期标志物之一,仅在髓系祖细胞和分化的髓系子代细胞表面表达。在一些实体组织中也发现APN/CD13的表达,比如小肠刷状缘、肾近曲小管上皮细胞、乳腺、支气管腺体的分泌上皮、结肠粘膜以及中枢神经系统突触膜细胞。在一些恶性肿瘤组织中,比如食道癌、胰腺癌和胃癌等,可见APN/CD13高水平表达。这些研究显示在这些肿瘤中APN/CD13表达有重要临床意义。

同时,一些关于APN/CD13抑制剂的随机双盲对照研究也陆续开展,其中部分研究显示联合应用APN/CD13抑制剂可以延长肿瘤患者生存期。本研究通过研究非小细胞肺癌组织APN/CD13的表达,明确APN/CD13表达与各种临床因素以及预后的关系。

实验方法:应用CD13单克隆抗体,通过免疫组织化学染色的方法对160例手术切除病例,50例配对癌及癌周正常组织,40例非恶性肿瘤肺疾病病例进行研究,确定CD13的表达情况。实验结果:在肺腺癌组织中APN/CD13主要表达于肿瘤细胞的细胞膜,而肺鳞癌组织中APN/CD13主要表达于肿瘤间质组织细胞的细胞膜。癌周正常组织和良性疾病肺组织中,支气管上皮的基底膜和支气管腺体的分泌上皮以及巨噬细胞等也可见APN/CD13表达。62.5%（55 of 88）肺鳞癌病例可见APN/CD13表达阳性,50%（36 of 72）肺腺癌病例可见APN/CD13表达阳性。肺腺癌APN/CD13的表达与年龄,性别,吸烟,TNM分期,组织类型,肿瘤大小等临床病理因素没有相关性,而肺鳞癌APN/CD13的表达与年龄（P=0.036）,淋巴结转移状态（P=0.003）有关。

分析APN/CD13表达对术后生存时间的影响时,Kaplan-Meier生存曲线显示APN/CD13高表达与低生存率显著相关。Cox回归分析显示,APN/CD13表达是患者生存期的独立影响因子（RR=2.710,95%CI=1.564-4.694,P＜0.001）。结论:研究结果显示非小细胞肺癌组织APN/CD13的表达有望成为评价非小细胞肺癌预后有效指标。

参考文献

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