4-溴-3-氟苯腈的合成与应用

4-溴-3-氟苯腈，英文名为4-Bromo-3-fluorobenzonitrile，常温常压下呈白色或者极淡的黄色固体，4-溴-3-氟苯腈是苯甲腈类衍生物，主要用作高级涂料的中间体，也是合成农药、脂肪族胺、苯甲酸的中间体。

合成方法

图1 4-溴-3-氟苯腈的合成路线

在氮气环境且零度条件下，往真空干燥的反应瓶中加入溴化钾，四丁基溴化铵，18-冠6以及二甲基亚砜，在室温下搅拌使得反应混合物溶解，再将反应混合物转移到135度的油浴锅中继续反应若干个小时，反应结束后，往反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离出水层，水层用乙酸乙酯萃取三次，合并得到的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，通过硅藻土过滤除去硫酸钠固体，有机层浓缩，得到的残余物通过柱层析分离纯化即可得到目标产物。[1]

图2 4-溴-3-氟苯腈的合成路线

在氮气环境且-5度的反应条件下，往真空干燥的反应瓶中加入亚硝酸钠，然后往反应体系中慢慢加入浓氢溴酸，得到的混合物在-5度下搅拌反应。将此重氮盐溶液倒入装有CuBr的烧瓶中，搅拌该溶液2小时，反应结束后，往反应体系中加入乙酸乙酯萃取反应体系三次，将合并得到的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，通过硅藻土过滤除去硫酸钠固体，将有机层滤液在真空下蒸发浓缩，得到的残余物通过柱层析分离纯化即可得到目标产物。[2]

用途

4-溴-3-氟苯腈是医药化学和合成农药、脂肪族胺、苯甲酸的中间体，在合成转化中，苯环上的氰基基团可以很容易地转化为羧基，酰胺，或者被彻底还原成氨基基团。苯环上的溴原子可以进行Suzuki偶联反应在溴单元的位置连接上一个芳基或者烷基，也可以很容易地将溴原子转化为硼单元。

参考文献

[1] Xu, Xiaobo et al Faming Zhuanli Shenqing, 113548982, 26 Oct 2021.

[2] Wang, Chunyan et al Faming Zhuanli Shenqing, 111978209, 24 Nov 2020.