可的松的发明

治疗类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，以及严重感染和休克，少不了一种叫做可的松的药物。它的发明既惊奇又曲折，值得回味并给我们带来启迪。

类风湿性关节炎

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）大概是生物史上最古老的疾病之一。古生物学家曾在恐龙的化石中发现类风湿性关节炎存在的蛛丝马迹。而在美国田纳西州出土的印第安人骨骸则显示，早在公元前4-5世纪，就已经有人类成为了类风湿性关节炎的患者。在有完善的现代医学记录之前，艺术和文学作品中也有类风湿性关节炎的体现。英语里，风湿病（rheumatism）来自希腊语词根“rheuma”，意为流动（或运动），尤其是指在身体的不同部位间流动。

如今稍有医学常识的人都知道，类风湿性关节炎是一种自身免疫病，病人的免疫系统错把自己的关节组织当成了敌人，并实施攻击，结果造成了关节发炎，红肿僵硬，严重的病人根本无法行走，失去活动能力，非常痛苦。

可的松的发明

美国梅奥医学中心的风湿病学家菲利普·肖瓦特·亨奇（Philip Hench，1896-1965），一生致力于风湿性关节炎的治疗，1928年，一位65岁的医生告诉亨奇医生，自从他得了黄疽病，他的风湿性关节炎症状就消失了。4个星期后，他的黄疽病治好了，但是他的关节炎直到7个月后才再次复发。于是细心的亨奇发现得黄疸或怀孕的病人，其风湿病情就会减轻的现象。

在上世纪初时候，凤湿性关节炎还被看做是某种细菌感染造成。此时亨奇医生猜测关节炎不大可能是感染引起的疾病，而可能与内分泌有关，相应的治疗药物也应当是人体自身分泌的物质，亨奇把它叫做“X物质”。 他猜测黄疽病人的胆汁里可能含有这种神秘的x物质，而这种x物质很像是某种激素。给关节炎病人服用各种可能含有x物质的东西.包括胆汁、胆汁结晶盐和肝脏提取物，他甚至把黄疽病人的血直接输给关节炎患者，但一直没有任何效果。

巧的是同在梅奥医学中心的美国化学家爱德华·卡尔文·肯德尔（ Edward Calvin Kendall，1886年-1972），也正在研究激素，他曾提纯了甲状腺素。认识亨奇的时候他正在研究肾上腺，并提纯了4种肾上腺分泌的物质，分别取名叫化合物A、B、E和F。他建议亨奇医生试试这几种化合物。不过，研究过程非常艰苦，提纯1克分泌物A需要3000磅的动物肾上腺。他们俩经过研究认为，分泌物E很可能就是他们想找的物质X。不过，他们没有足够的化合物进行临床试验。

塔德乌什.赖希施泰因（Tadeusz Reichstein (1897 –1996年），是波兰裔瑞典科学家，他次合成了维生素C。他也参加到了研究可的松的分离。爱德华-肯德尔参考了赖希施泰因的研究结果，并在亨奇医生的要求下制备了几种肾上腺分泌物，不过由于纯度不高而无法体现出疗效。最后，默克公司参与进来，默克公司的资深化学家Lewis Sarett通过36步全合成反应，打通了可的松的合成工艺。在1948-1949年左右，亨奇医生得到了纯度较高的可的松并进行临床试验。

亨奇医生选择了一位29岁的类风湿性关节炎患者，这位患者病情极为严重，只能依靠轮椅行动。她已经在医院呆了两个月。1948年7月26日，她接受了次注射。4天后，她已经可以自己走出医院了。只用4天时间就让一个本来此生注定无法离开轮椅的人重获走路能力，亨奇和肯德尔的工作就像一颗炸弹传播开来。次年4月，他们公开了16个病例，引起了轰动。这是人类次用一种内源性的化学物质治好了一种不治之症，这预示着现代医学可以想办法动员人体自身的抗病能力。这个化合物E后来被命名为可的松。

不过，亨奇医生并没有因此而兴高采烈，他十分清楚可的松只能减缓关节炎的症状，并不能彻底治好它。病人一旦停药症状就又回来了。不但如此，可的松还有很强的副作用，往往得不偿失。后来进行的一系列临床试验表明，可的松对药物过敏、慢性哮喘、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎和虹膜炎等疾病有显著的疗效。对这些疾病的治疗并不需要大剂量的可的松，而只需要局部涂抹，或者短时间用药就可以起作用，因此大大降低了可的松的副作用。

由于发现用激素来治疗风湿性关节炎的方法，整个科学界为之震动。1950年，爱德华-肯德尔、赖希施泰因和菲利普·肖瓦特·亨奇，由于他们发现可的松荣获1950年度诺贝尔生理学或医学奖。其颁奖速度可与胰岛素相媲美。

后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松(Hydrocortisone）,人工合成也是天然存在的糖皮质激素，抗炎作用为可的松的1.25倍。