5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶的合成与应用

5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶，英文名为5,7-Dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine，常温常压为白色固体。5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶是嘧啶类衍生物，其和吡啶一样，嘧啶保留了芳香性；在工业中主要用作医药中间体、感光剂的原料等。

合成方法

图1 5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶的合成路线

在冰水浴中，往真空干燥的反应瓶中慢慢加入吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4H,6H)-二酮（1克，6.62毫摩尔），三氯氧膦（7.5毫升，82毫摩尔）与N,N-二甲基苯胺（1.2毫升，9.5毫摩尔），将得到的反应混合物加热至回流反应4小时，反应完成后，将混合物倒入50mL冰水中，用乙酸乙酯萃取该混合物三次，合并分离出来的有机层，用盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤除去硫酸钠固体，得到的滤液在真空蒸发下除去溶剂即可得到产物5,7-二氯吡唑并[1,5-a]嘧啶。[1]

图2 5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶的合成路线

在零度条件下，往真空干燥的圆底烧瓶中加入三氯氧膦（10毫升，109毫摩尔），吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4H,6H)-二酮（800毫克，5.29毫摩尔）和二甲基苯胺（1.8克，14.82毫摩尔），将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后加热到60度反应，持续3小时。用固体碳酸氢钠将水溶液碱化至pH=9，混合物用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机物用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁固体，并在真空中浓缩，得到的残余物在硅胶上进行梯度洗脱（20-80%EtOAc在庚烷中），得到标题化合物为白色固体。[2]

用途

5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶可用作医药中间体、感光剂的原料，在有机合成转化上，受嘧啶缺电子的影响，嘧啶环上的氯原子很容易被亲核试剂进攻得到脱氯官能团化的产物。此外，还可以用N-氯代丁二酰亚胺在吡唑环上引入一个氯原子。

参考文献

[1] Shen, Jian et al European Journal of Medicinal Chemistry, 208, 112850; 2020.

[2] Cox, Christopher D. et al PCT Int. Appl., 2012044562, 05 Apr 2012.