3-溴丙基甲基醚的合成与应用

3-溴丙基甲基醚，英文名为1-Bromo-3-methoxypropane，常温常压为无色-极淡的透明黄色液体。3-溴丙基甲基醚是一种常用的烷基化试剂，同时也是治疗高眼压症、开角型青光眼的药物分子布林佐胺的关键合成中间体。

合成方法

图1 3-溴丙基甲基醚的合成路线

将三苯基膦(138.7g)加入到3-甲氧基-1-丙醇(47.6g)在无水DCM(500ml)中的溶液中,将所得混合物在氮气下搅拌并冷却至0℃，分批加入N-溴代琥珀酰亚胺(94.13g)，在加入过程中保持内部温度低于20℃。将混合物在室温下搅拌过夜，然后通过加入亚硫酸钠溶液(5％)淬灭，分离两相，有机相依次用氢氧化钠(0.5M)洗涤，然后用盐水洗涤并干燥(硫酸镁)。所得绿色残余物用己烷溶解，过滤收集所得固体并用己烷洗涤，滤液含有固体，因此将其重新过滤以除去固体。将滤液浓缩得到淡棕色油状物，将其在减压(～112mbar)下进行蒸馏，收集第二个沸点(bp=68°C)，得到标题化合物，为无色油状物，产量33.66 g。[1]

图2 3-溴丙基甲基醚的合成路线

将1,3-二溴丙烷40g(0.2mol)加入到甲醇50ml中，加入甲醇钠(甲醇溶液)，回流反应6小时，加入100ml水并搅拌，用正戊烷萃取并用无水硫酸钠干燥，过滤后，蒸出正戊烷溶剂，得到粗制1-甲氧基-3-溴丙烷30g，为无色油状物。[2]

用途

3-溴丙基甲基醚可用作医药化学和有机合成中间体，例如参与在药物小分子布林佐胺的制备中。布林佐胺滴眼液是目前治疗高眼压症及缓解开角型青光眼患者升高的眼内压较好的药物，布林佐胺滴眼液商品名称，派立明，布林佐胺滴眼液主要成分，布林佐胺，属磺胺类药物，是可被全身吸收的磺胺类碳酸酐酶抑制剂。在有机合成上，主要是利用溴单元易离去的性质作为烷基化试剂对氧原子或者氮原子进行保护。

参考文献

[1] Atkinson, Francis Louis et al PCT Int. Appl., 2007085540, 02 Aug 2007.

[2] Okutsu, Munenao and Ihara, Takeshi Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 2010013611, 21 Jan 2010.