丙酮酸钠重结晶制取方法

背景技术

丙酮酸钠，化学名称2-氧代丙酸钠盐，丙酮酸钠是丙酮酸的钠盐，丙酮酸最为最简单的α -酮酸，在生物的新陈代谢中 扮演着重要的角色，是重要的代谢中间物，又具有优良的抗氧化性。丙酮酸钠是丙酮酸的稳 定存在形式，目前在制药和科学研究中有着广泛的用途，同时还作为健身减肥膳食补充剂， 用于食品、化妆品中。但丙酮酸钠最有前景的应用还是将其研发成丙酮酸钠液体制剂，用于 临床救治方面。

目前工业上生产丙酮酸钠主要先采用化学合成法和发酵法获得高纯度丙酮酸，而 后与烧碱或碳酸氢钠等制得丙酮酸钠盐，少量乙醇溶液淋洗即获得成品。此类未经纯化的 产品，往往不能直接用于制药和科学研究。中国目前未有原料药级别丙酮酸钠出售，关于丙 酮酸钠重结晶方法的报道也极少。

发明内容

本发明在于针对目前丙酮酸钠制备存在的问题，而提出解决以上问题的一种丙酮 酸钠重结晶制取方法。

为达以上目的，本发明采用如下技术方案：

一种丙酮酸钠重结晶制取方法，包括以下步骤：

(1)制备丙酮酸钠水溶液：将丙酮酸钠粗品溶于纯化水，过滤除去无机杂质；

(2)制备丙酮酸钠湿品：将丙酮酸钠水溶液滴加至冰浴药用无水乙醇中，丙酮酸 钠结晶析出，过滤得湿品；

⑶制备丙酮酸钠成品：湿品经过减压干燥，过筛粉碎，检验和成品包装，得到纯 白色的丙酮酸钠固体。

其中，

所述步骤（1)中，丙酮酸钠和水的重量体积比（W/V)为1:2. 1。

所述步骤⑵中，丙酮酸钠水溶液和乙醇的体积比（V/V)为1: (4-12)。

所述步骤（2)中，丙酮酸钠水溶液的滴加速度控制在2-5滴/秒。

所述步骤（3)中，减压干燥温度为50°C -80°C。

本发明的丙酮酸钠重结晶制取方法，具有如下优点：

1本发明采用丙酮酸钠先在水中完全溶解，过滤后滤液加至药用级无水乙醇中析 出结晶的工艺，相比于传统工艺的仅采用乙醇洗涤丙酮酸钠结晶的方式，可以有效的控制 机械杂质和不溶性微粒；

2本发明采用丙酮酸钠先在水中先完全溶解，过滤后将滤液加至药用级无水乙醇 中析出结晶的工艺，相比于传统工艺采用>90%乙醇洗涤精制丙酮酸钠的方式，不仅可以 有效过滤掉无机杂质，收率也在85%以上；

3乙醇中析出丙酮酸钠是一个放热过程。本发明采用冰浴结晶，控制滤液的滴加 速度为2-5滴/秒，有效的将反应温度控制在5°C以下，不仅可以降低体系中丙酮酸钠的溶 解度，提商结晶收率；同时还可以避免由于反应温度商广生其它有机杂质，提商了广品的品 质；

4本发明在D级洁净区重结晶的样品，其微生物限度符合呼吸道给药制剂的要求；

4本发明使用溶剂绿色环保可回收再利用；

5本发明工艺简便可控，产品稳定，适合工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。本发明中的实施例中的方法仅是用于说明 本发明而给出，而不是对本发明的限制。

称取100.0g丙酮酸钠至250ml烧杯中，加入100ml纯化水，搅拌，超声溶解。 依次以10ml递增缓慢加入纯化水，至丙酮酸钠完全溶解，共加入210ml，测得溶液温度为 30. 4°C。用0. 22 μ m的水系滤膜过滤，得264ml丙酮酸钠水溶液；

量取50ml丙酮酸钠水溶液，加入至125ml分液漏斗中，缓慢滴加至搅拌状态下的 200ml乙醇（冰水浴）中，滴加完毕，在0-5°C下搅拌30分钟，立即过滤，得到丙酮酸钠湿 品；

将上述湿品在50°C的真空干燥箱减压干燥约2小时，称重，检测有关物质。