2-甲氧基-3-氨基吡啶的合成与应用

2-甲氧基-3-氨基吡啶，英文名为2-Methoxypyridin-3-amine，常温常压为晶体粉末。2-甲氧基-3-氨基吡啶具有较强的碱性，是常用的有机杂环砌块，可以用于制造维生素、磺胺类药、杀虫剂及塑料等。

合成方法

图1 2-甲氧基-3-氨基吡啶的合成路线

方法一：

将硝基前体化合物(20.8 g, 135 mmol)溶解在甲醇 (270 mL) 中并加入钯碳 (10% Pd 干重, Degussa 型 E101 NE/W, 50% 水含量, 5.75 g, 2.7 mmol Pd)，用氢气置换反应瓶中的空气（在真空和来自气球的氢气之间切换五次），将混合物搅拌过夜，然后过滤。将滤液真空浓缩，将残余物溶解在1∶1的己烷∶乙酸乙酯混合物中，并用水和饱和碳酸氢钠洗涤，分离出有机层，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁沉淀。将滤液减压浓缩即可得到目标产物2-甲氧基-3-氨基吡啶(12.43 g, 74%)，为白色固体。[1]

方法二：

将 2-甲氧基-3-硝基吡啶 (6.82 mmol)、铁粉 (3.5 g) 和 6 N HCl (7 mL) 的乙醇 (20 mL) 水溶液在回流状态下搅拌反应10分钟，反应结束后，将反应体系冷却至室温，通过加入氢氧化钾水溶液使反应混合物呈微碱性。通过硅藻土过滤溶液，用乙酸乙酯萃取残余物三次，重新合并有机层。用水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤除去硫酸镁沉淀，减压浓缩有机层。通过柱色谱法纯化残余物（石油醚/乙酸乙酯：8/2）即可得到目标产物2-甲氧基-3-氨基吡啶。

用途

2-甲氧基-3-氨基吡啶可作为医药化学和有机合成中间体，在合成转化中，吡啶环上的氨基基团可以被重氮化再进行后续的衍生化例如原位还原变成肼类化合物；此外。在适当的卤化反应条件下，可以在吡啶的四号位引入一个卤原子。

参考文献

[1] Biediger, Ronald J. et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20040063955, 01 Apr 2004.

[2] Jeanty, Matthieu et al Organic Letters, 11(22), 5142-5145; 2009.