3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的合成与应用

3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛，英文名为3-Ethoxy-4-methoxybenzaldehyde，长时间存放容易被空气氧化成相应的羧酸，微溶于水，可混溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿。3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛是日化香精，医药化学的有机中间体。

合成方法

图1 3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的合成路线

将3-乙氧基-4-羟基苯甲醛 (2 mmol)、四甲基氯化铵 (2.5 mmol)、无水碳酸铯 (2.5 mmol) 和 1,2-二甲氧基乙烷 (2 mL) 添加到 10-mL 微波反应容器中，关闭前用氩气吹扫反应容器，用磁力搅拌在145 °C 下辐照微波反应器中的混合物60分钟（微波功率限制设置为 100 W），在通风橱中排出容器以去除三甲胺，用乙酸乙酯(5 mL)稀释反应混合物，过滤固体，用额外的乙酸乙酯 (25 mL)洗涤固体，真空蒸发滤液。以石油醚/乙醚为洗脱剂，采用柱层析分离得到的残余物，得到目标产物3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛。[1]

图2 3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的合成路线

向真空干燥后的反应瓶中加入乙基香草醛(1当量-120mmol)，碘甲烷(1.5当量)，然后将NaOH的水溶液(1M-5N溶液)慢慢加入其中，得到的悬浮液在搅拌的情况下慢慢加入相转移催化剂。得到的混合物在回流状态下反应1小时，通过GC-MS分析观察到完全转化。然后在连续搅拌的情况下，将混合物冷却至0°C，形成白色沉淀。过滤沉淀物并从将其用异丙醚进行重结晶纯化，即可得到目标产物3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛，其为白色晶体，收率（74%）。

用途

3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛在香精，药物分子的合成中间体，此外在合成转化中，主要围绕苯环上的醛基结构来进行的，醛基是一个通用的官能团转化基团，可以很容易地转化为羟基，氰基，羧基，以及烯胺和亚胺结构。

核磁数据

1H NMR：δ 1.49 (t, J =7.0 Hz, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.17 (q, J =7.0 Hz, 2H), 6.98 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.43 (dt, J1 =8.2 Hz, J2 = 1.9 Hz, 2H), 9.85 (s, 1H)

参考文献

[1] Maras, Nenad et al Tetrahedron, 64(51), 11618-11624; 2008.

[2] Denutte, Hugo Robert Germain et al PCT Int. Appl., 2012177357, 27 Dec 2012.