3-溴-4-氟苯酚的合成与应用

 3-溴-4-氟苯酚，英文名为3-Bromo-4-fluorophenol，常温常压下呈黄绿色针状固体。3-溴-4-氟苯酚是苯酚衍生物具有一定的酸性，并且具有酚的特殊气味。3-溴-4-氟苯酚是生产某些树脂、杀菌剂、防腐剂以及药物分子的重要原料。

图1  3-溴-4-氟苯酚的结构式

合成方法

图2 3-溴-4-氟苯酚的合成路线

在冰水浴的温度下（ 0°C） 条件下，向 二甲基叔丁基硅烷保护的  3-溴-4-氟苯酚(24.4 g, 80 mmol) 在 THF (160 mL) 中的溶液中加入四丁基氟化铵的THF (80 mL, 80 mmol)溶液，将混合物在0℃搅拌0.5小时， 浓缩混合物以除去四氢呋喃溶剂和未反应完全的四丁基氟化铵， 将混合物用 乙酸乙酯/正己烷 (1:1) 稀释，然后用 水 (3x) 和盐水洗涤，分离出有机层，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤出去无水硫酸钠固体，得到的滤液浓缩，将粗产物溶解在正己烷中（若不溶，可以加热使之溶解），通过柱层析（用0至50%乙酸乙酯/己烷的梯度洗脱）分离纯化残余物，即可得到淡黄色油状的目标产物（12.5 g，65.4 mmol，82%产率）。[1]

图3 3-溴-4-氟苯酚的合成路线

将 0.80 g （3.43 mmol) 的O-乙酰基 3-溴-4-氟苯酚溶解于 10 mL的 6% 二异丙基乙胺的甲醇溶液中，得到的混合溶液在室温下搅拌 8 小时， 反应结束后，将反应混合物减压浓缩，即可得到所需化合物 3-溴-4-氟苯酚。[2]

用途

3-溴-4-氟苯酚常作药物分子和生物活性物质的合成中间体，其在杀菌剂、防腐剂的制备中有广泛的应用。在合成转化中主要围绕其结构中的溴单元进行，溴原子可以通过Suzuki偶联反应连接上芳基，烷基等等。此外，酚羟基keyi 在碱性条件下进行烷基化反应得到醚类化合物。

参考文献

[1] Wurtz, Nicholas Ronald et al PCT Int. Appl., 2008079836, 03 Jul 2008.

[2] Briner, Karin et al PCT Int. Appl., 2000044737, 03 Aug 2000.