1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯的合成与应用

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯，英文名为1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 3-Methyl Ester，其分子式为C16H16N2O6，CAS号为74936-72-4，分子量为332.31，溶点为200到202度，沸点为505度（一个大气压力下），常温常压下呈黄色或者黄白色的固体。31,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯是药物分子尼卡地平的合成中间体，其在乙酸乙酯中溶解性较好，但是在水中溶解性差。

合成方法

图1 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯的合成路线

在多聚磷酸 (1350 mg)的存在下，加热乙酰乙酸乙酯 (4.4 mmol)、苯甲醛衍生物 (4 mmol)和硫脲衍生物 (4 mmol) 在乙醇 (5 mL) 中的混合溶液，加热至80度上下，在氮气氛围下回流反应120 分钟。通过 TLC (己烷: 乙酸乙酯, 1:1 v/v) 监测反应的完成情况，等反应结束后，在60°C下真空浓缩反应混合物除去反应溶剂。将反应混合物冷却至室温，将反应混合物倒入碎冰 (10 g) 中并搅拌 5-10 分钟，过滤抽吸分离的固体，用冰水 (20 mL) 洗涤滤液。滤液用热乙醇重结晶，即可得到目标产物1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯。[1]

用途

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯可作为药物分子和有机合成中间体，是药物分子尼卡地平的合成中间体，尼卡地平是一种钙离子拮抗剂型的处方药，主要用于治疗高血压和劳力型心绞痛，尼卡地平属于钙通道阻滞剂，为一线的降压药物之一。在临床当中，它可以选择性的作用于冠状动脉和脑血管，可以改善心肌以及脑的血流，还可以降低心脏的后负荷，并且没有负性肌力作用。同时，具有抑制血小板聚集和血栓形成的作用。

参考文献

[1] Babu, Kilaru Ravendra et al Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening, 18(9), 862-871; 2015.