3-溴-5-氟三氟甲苯的合成与应用

3-溴-5-氟三氟甲苯，英文名为1-Bromo-3-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzene，其分子式为C7H3BrF4，CAS号为130723-13-6，分子量为242.996，沸点为151.1±35.0度（一个大气压力下），密度为1.7，常温常压下呈无色或者浅黄色的液体。

图1 3-溴-5-氟三氟甲苯的结构式

合成方法

图2 3-溴-5-氟三氟甲苯的合成路线

将苯胺的前体化合物和 10 ml 6M HCl 中放入 200 ml 烧杯中，将所得悬浮液加热 5 分钟（热风枪），将 NaNO2 (393 mg, 5.7 mmol) 在 3 ml 水中的溶液滴加到 -5 °C 的反应混合物中，将所得澄清溶液小心倒入 NaI（2.43 g，16.2 mmol）在 20 ml 水中的溶液中，在室温下搅拌反应混合物10小时，用 CH2Cl2 萃取反应混合物，用 10% NaHSO3 溶液、2M NaOH 溶液和盐水洗涤合并的有机层。用Na 2 SO 4 干燥合并的有机层，浓缩合并的有机层。[1]

用途

3-溴-5-氟三氟甲苯可作为药物分子和有机合成中间体，苯环上的溴单元可以通过Suzuki偶联在苯环上连上一个芳基；也可以将溴转换成硼单元，再借助硼的多样性转化实验该化合物的进一步衍生化应用。此外，在大位阻的碱的作用下，苯环上的4号位的氢原子可以被强碱拔除得到相应的苯基负离子，在外加入相应的亲电试剂可以在4号位引入一个官能团。

图3 3-溴-5-氟三氟甲苯的应用转化

将正丁基锂（2.45 M 在己烷中，1.06 mL，2.60 mmol）滴加到二异丙胺（0.392 mL，2.80 mmol）在 THF（20 mL）中的溶液中，在 0 °C 下历时 5 分钟。在 0 °C 下连续搅拌反应混合物 30 分钟。将 LDA 溶液冷却至-78°C。将 3-溴-5-氟三氟甲苯 (2.00 mmol) 添加到反应混合物中。在 -78 °C 下继续搅拌反应混合物 1 小时，通过注射器将反应混合物添加到固体 CO2 上，让反应混合物升温至室温。将反应混合物搅拌8-12小时，向反应混合物中加入饱和 NH4Cl (25 mL)。用 EtOAc (3 × 25 mL) 萃取水相。用无水硫酸镁干燥合并的有机物，过滤除去硫酸镁固体，真空浓缩合并的有机物即可得到产物。[2]

参考文献

[1] Yuan, Geng and Ren, Jianwei Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 101157597, 09 Apr 2008.

[2] Hurst, Timothy E. et al Synlett, 26(11), 1455-1460; 2015.