2-氨基-3-硝基苯酚的合成与应用

2-氨基-3-硝基苯酚，英文名为2-Amino-3-nitrophenol，其分子式为C6H6N2O3，CAS号为603-85-0，分子量为154.12，熔点为212到213度，沸点为322.5度（一个大气压力下），常温常压下呈红棕色固体粉末。

合成方法

图1 2-氨基-3-硝基苯酚的合成路线

在氩气环境下，将二水合氯化锡 (II) (20 mmol) 溶解在甲醇(17.2 mL) 中，加入到反应瓶里面；浓 HCl (9.2 mL)慢慢加入反应体系中，并将所得溶液冷却至0°C。将二硝基化合物加入反应瓶中，在室温下搅拌混合物过夜，用 EtOAc 稀释混合物并用饱和 碳酸氢钠溶液中和，通过过滤除去无机盐固体并用乙酸乙酯洗涤残余物，合并滤液和分离相。用乙酸乙酯萃取残留的水相三次，用硫酸镁干燥合并的有机层，过滤除去硫酸镁固体，得到的有机滤液在减压状态下除去有机溶剂，即可得到目标产物。[1]

用途

2-氨基-3-硝基苯酚是药物化学与有机合成中间体，苯环上的硝基可以在钯碳加氢的条件下还原成氨基得到二氨基化合物。此外，还可以在NCS存在的情况下，在氨基的对位引入一个氯原子。

图2 2-氨基-3-硝基苯酚的转化应用

实验步骤：

在氢气气氛下将 2-氨基-3-硝基苯酚 (500 mg) 和 10% Pd/C (173 mg, 0.162 mmol, 0.05 当量) 的混合物加入 15 mL 的体积比为4:1 乙酸乙酯-甲醇中。让混合物在室温下搅拌 4 小时。用氮气喷射反应混合物，通过硅藻土过滤除去催化剂。用乙酸乙酯和甲醇洗涤滤饼，蒸发滤液。[2]

图3 2-氨基-3-硝基苯酚的转化应用

实验步骤：

将2-氨基-3-硝基-苯酚(3 g，19.46 mmol)和N-氯代琥珀酰亚胺(3.12 g，23.35 mmol)在乙腈(100 mL)中的溶液回流3小时, 浓缩反应混合物并将残余物溶解在乙酸乙酯中，混合物用水和盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到红色固体产物(3.7g，定量产率)。[3]

参考文献

[1] Smith, Cameron J. et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(1), 346-349; 2010.

[2] Moreau, Robert J. et al Journal of Medicinal Chemistry, 61(8), 3309-3324; 2018.

[3] Isaac, Methvin et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20070032469, 08 Feb 2007.