2'-甲氧基尿苷的合成与应用

2'-甲氧基尿苷，英文名为2'-O-Methyluridine，其分子式为C10H14N2O6，CAS号为2140-76-3，分子量为258.23，熔点为154到156度，常温常压下呈白色或者灰白色固体粉末。该化合物稳定较差，需要低温保存，而且是在惰性气体保护的环境下保存。2'-甲氧基尿苷在合成用于标记RNA的非干扰胞苷衍生物种有重要应用。

合成方法

图1 2'-甲氧基尿苷的合成路线

在氮气氛围下，将负载量为 10% 的 钯碳固体添加到 BOM 保护的尿苷衍生物 (1 当量) 在异丙醇和水的混合溶液中（异丙醇和水的比例为10:1），再往反应体系中加入HCO2H (0.5%) ，使用双折叠气球将氢气气体引入反应混合物中，反应完成后，通过硅藻土过滤反应混合物除去钯碳固体，用异丙醇洗涤反应混合物。在真空下旋转蒸发所有挥发物，生成HCO2H-胺盐后，将粗混合物溶解在三氯甲烷中，用碳酸氢钠水溶液洗涤粗混合物；用无水硫酸钠干燥合并的有机层，真空蒸发合并的有机萃取物；通过硅胶色谱法纯化残余物即可得到目标产物。[1]

用途

2'-甲氧基尿苷是核苷酸的重要中间体，核苷酸具有多种重要的生物学功能，也可以作为农药和燃料的合成中间体。在具体的合成转化中，伯醇可以在转变成碘原子，而仲醇不受影响；此外，还可以在和羰基相邻的双键碳上面引入一个碘原子。

核磁数据

1H NMR      δ11.38 (s, 1H, NH), 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H, H6), 5.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H, H1'), 5.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H, H5), 5.31 (bs, 2H, 3'OH, 5'OH), 4.12 (t, J = 4.8 Hz, 1H, H3'), 3.84 (d, J = 4.4 Hz, H1, H4'), 3.78 (t, J = 4.8 Hz, H1, H2'), 3.63 (dd, J = 2.8, 12.4 Hz, H1, H5'a), 3.56 (dd, J = 3, 12.2 Hz, 1H, H5'b), 3.36 (s, 3H, CH3). 13C NMR     δ163.25 (C2), 150.6 (C4), 140.34 (C6), 101.78 (C5), 85.96 (C1'), 85.05 (C4'), 82.7 (C2'), 68.12 (C3'), 60.34 (C5'), 57.48 (CH3).

参考文献

[1] Aleiwi, Bilal A. and Kurosu, Michio Tetrahedron Letters, 53(29), 3758-3762; 2012.

[2] Szlenkier, Maurycy et al Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids, 35(8), 410-425; 2016.