5-甲基-2-硝基 苯甲酸

背景及概述^[1]

5-甲基-2-硝基苯甲酸是一种有机中间体，可用于制备不对称二芳基硒醚药物(5-甲基-2-硝基苯基)苯基硒醚。

应用^[1]

迄今为止，硒元素已被广泛应用于医药、高分子材料、农药的合成，例如开发了多个含有硒醚结构的药物分子：Ebselen(依布硒林)是日本制药和德国Nattermann公司开发的新型抗炎药，目前处于临床III期研究；具有抗肿瘤活性的含硒的替加氟的硫代磷酸酯类化合物，对多种肿瘤细胞株具有抑制作用的硒化修饰的南板蓝根多糖化合物。甚至农业领域，硒醚化合物结构又广谱存在于杀菌剂和除草剂中，如用作农作物除草剂的含硒三唑酰胺。大量的科学研究表明，硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，作为自由基抑制剂，有效防止胰岛β细胞氧化破坏，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状，并且人体所需的半胱氨酸、蛋氨酸也是含硒化合物。正是由于含有不对称二芳基单硒醚化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究。

(5-甲基-2-硝基苯基)苯基硒醚的合成方法如下：

在室温下，将5-甲基-2-硝基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、单质硒(1.2mmol，3equiv)、碘苯(1.2mmol，3equiv)、Cu(OAc)2(0.04mmol)、1，10-邻菲罗啉(0.04mmol)、碳酸钾(1.2mmol，3equiv)和2mL甲苯加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在氧气反应环境下，100℃反应温度下搅拌24h。通过薄层色谱监测反应结束后，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯过滤，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝98∶2)，产物为黄色液体，收率90％，产物重量为105mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.71-7.69(m，2H)，7.51(t，J＝7.2Hz，1H)，7.46(t，J＝7.6Hz，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，6.74(s，1H)，2.19(s，3H)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ145.0，143.6，137.4，135.8，130.3，130.0，129.8，128.2，126.8，126.0，21.6；对产物进行高分辨质谱分析的理论计算和实验结果如下：HRMS(TIC)：calcd for C13H11NO2Se[M+H]+294.0028，Found 294.0027.

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710384217.0 一种不对称二芳基单硒醚化合物的合成方法