哒嗪-3-胺的合成与应用

哒嗪-3-胺，英文名为aminopyridazine，其分子式为C₄H₅N₃，CAS号为5469-70-5，分子量为95.103，沸点为326.2±15.0度（一个大气压力下），常温常压下外观为白色或者灰白色固体粉末。哒嗪-3-胺是一种商业化的有机合成中间体，在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺以及醇类溶剂中溶解性一般，加热情况下溶解性会好一些，并且在水中有一定的溶解性。

合成方法

图1 哒嗪-3-胺的合成路线

在圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（1当量）和甲醇（5毫升），往反应体系中加入一个当量的氢氧化钠，搅拌反应混合物5分钟使之完全溶解。在加入钯碳（10%负载）加入其中，将反应体系内的空气用氢气进行置换，置换完之后再用氢气对反应里面的甲醇进行鼓泡十分钟，鼓泡结束之后的反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应物通过硅藻土过滤出去钯催化剂，这类氢化反应都无需过柱处理，可以直接旋干即可得到纯的目标产物，并且反应产率很高。[1]

用途

哒嗪-3-胺是一个商业化的药物分子和有机合成中间体，可以作为分子骨架参与到药物分子和生物活性分子的合成中去，其结构上的氨基可以转化为酰胺基团，此外环上的两个氮原子可以在适合的氧化剂作用下氧化成氮氧化物。

图2 哒嗪-3-胺的转化应用

实验操作：

由相应的溴化物（500毫克，2.06毫摩尔）和化合物哒嗪-3-胺（195毫克，2.06毫摩尔）在正丁醇（8毫升）中回流反应过夜。该混合物通过硅胶柱色谱法，用CH2Cl2和MeOH梯度（0-1%）作为洗脱剂进行纯化，得到偶联化合物（141毫克，29%），所需的化合物31（141毫克，29%）为橙色固体。[1]

核磁数据

1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.58 (dd, 1H, J = 4.5, 1.5 Hz, H6), 7.23 (dd, 1H, J = 9.0, 4.5 Hz, H5), 6.83 (dd, 1H, J = 9.0, 1.5 Hz, H4), 5.18 (bs, 2H, NH2). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 159.5, 144.1, 128.2, 114.6.

参考文献

[1] Moine, Esperance et al European Journal of Medicinal Chemistry, 105, 80-105; 2015.