N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的合成与应用

N-甲氧基-N-甲基乙酰胺，英文名为N-Methoxy-N-methylacetamide，其分子式为C4H9NO2，CAS号为78191-00-1，分子量为103.12，沸点为152度，密度为0.97，常温常压下外观为无色液体。N-甲氧基-N-甲基乙酰胺是一种商业化的有机合成子，在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等中溶解性好，并且能溶于水。该化合物是一种典型的weinreb酰胺，可用作有机合成中间体。

合成方法

图1 N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的合成路线

在0℃下向N,O-二甲基羟胺盐酸盐(8.05克，82.8毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(200毫升)中的溶液中搅拌状态下加入三乙胺(23.1毫升，16.8克，166毫摩尔，2.0当量)。在0℃下滴加乙酰氯（11a；5.91mL，6.50g，82.8mmol）。所得混合物在环境温度下搅拌17小时，用饱和碳酸氢钠(130毫升)淬灭反应。分离水层，用CH2Cl2(3×50mL)提取。合并的有机萃取物用盐酸溶液（1m；50mL）和盐水（50mL）洗涤，并用Na2SO4干燥。在减压下除去溶剂，残余物通过蒸馏提纯（b.p. 65℃，50mbar），得到目标化合物 。[1]

用途

N-甲氧基-N-甲基乙酰胺是一个常见的weinreb酰胺合成子，Weinreb酰胺是N-甲氧基-N-甲基酰胺。这种酰胺具有与一般酰胺不同的反应特性。它既可与有机锂试剂或格氏试剂反应高产率地生成酮，也可以被氢化铝锂还原生成醛，故可作为一种优秀的乙酰基化试剂，又可作为羰基等价体。与一般的羧酸衍生物（如酯、普通的酰胺、酰卤）相比，该试剂的主要优点在于避免了与金属有机试剂加成时的过量添加问题。该Weinreb酰胺作为一种合成乙酮类化合物的可靠方法，已被有机化学家广泛使用。

核磁数据

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ (ppm) 2.03 (s, 3H, CH3), 3.09 (s, 3H, NCH3), 3.61 (s, 3H, OCH3). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ (ppm) 19.8, 32.0, 61.1, 171.9. [1]

参考文献

[1] Diehl, Julian and Brueckner, Reinhard. European Journal of Organic Chemistry, 2017(2), 278-286; 2017.