4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉的合成与应用

4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉，英文名为4-Chloro-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline，其分子式为C₁₄H₁₇ClN₂O₄，CAS号为183322-18-1，分子量为312.75，沸点为446.7±45.0度（一个大气压力下），密度为1.3，常温常压下外观为白色或者灰白色固体粉末。4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉是一种商业化的有机合成子，是药物分子盐酸埃罗替尼的合成中间体，在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等中溶解性较好，但是在水中溶解性较差。该化合物是一种喹唑啉的衍生物，可用作有机合成中间体。

合成方法

图1 4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉的合成路线

将4-喹唑啉酮类似物（8.0mmol）在含有N,N-二甲基甲酰胺（2滴）的二氯亚砜（27.4mL）中的混合物回流8小时，反应结束后，减压除去未反应完全的二氯亚砜。得到的旋干得到的残留物溶解在二氯甲烷中。用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤该溶液。将混合物在无水硫酸钠干燥。在减压条件下浓缩混合物即可得到产品。[1] 

从三氯氧膦出发的合成路线：将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮（40.8克）、三氯氧磷（25.5克，167毫摩尔）、三乙胺（33.7克，334毫摩尔）加入一个三颈烧瓶中，最后加入甲苯，得到的混合物在70-80℃下搅拌反应3小时。反应结束后，旋转蒸发烧瓶以除去多余的POCl3。注意后处理过程中不能和水接触，否则容易变质。[2]

用途

4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉是一个常见有机合成子，可以用作分子骨架参与生物活性分子和药物分子的修饰。喹唑啉中的氯单元由于环上缺电子性质，可以被亲核试剂进攻被取代下来。常见的亲核试剂有胺类化合物和苯酚类化合物。

参考文献

[1] Shen, Chao et al Industrial & Engineering Chemistry Research, 55(11), 3177-3181; 2016.

[2] Zhang, Gengzhen and Zha, Linlin. Research on Chemical Intermediates, 39(6), 2303-2309; 2013.