培南类高增长品种:注射用厄他培南
发布日期:2022/8/30 13:14:44
继发性腹腔感染:由大肠埃希菌、梭状芽孢杆菌、迟缓真杆菌、消化链球菌属、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或单形拟杆菌引起者。
复杂性皮肤及附属器感染:由金黄色葡萄球菌(仅指对甲氧西林敏感菌株)化脓性链球菌、大肠埃希菌、消化链球菌属引起者。
社区获得性肺炎:由肺炎链球菌(仅指对青霉素敏感的菌株,包括合并菌血症的病例)、流感嗜血杆菌(仅指β-内酰胺酶阴性菌株)或卡他莫拉球菌引起者。
复杂性尿道感染,包括肾盂肾炎:由大肠埃希菌或肺炎克雷白氏杆菌引起者。
急性盆腔感染,包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染:由无乳链球菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌、不解糖卟啉单胞菌、消化链球菌属或双路普雷沃氏菌属引起者。
作用机制
微生物学体外实验表明,厄他培南对需氧革兰阳性细菌和革兰阴性细菌以及厌氧菌都有效。厄他培南的杀菌活性是由于能抑制细菌细胞壁的合成,此作用是通过厄他培南与青霉素结合蛋白(PBPs)结合而介导。
临床研究
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素,因具有良好的细胞通透性、对β-内酰胺酶的稳定性及低毒性等特点,成为治疗产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶的多重耐药菌的有效药物。
厄他培南是现有的碳青霉烯类抗生素中惟一属于上述第1组的品种,与第2组碳青霉烯类抗生素的突出区别在于对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等非发酵菌缺乏抗菌活性,对厌氧菌的抗菌活性与第2组碳青霉烯类抗生素相似,对革兰阳性球菌和肠杆菌科细菌的抗菌活性则介于亚胺培南和美洛培南之间,其抗菌谱基本覆盖了社区获得性感染和早发性医院获得性感染的主要致病原,主要适用于无铜绿假单胞菌感染危险因素的各类社区获得性感染的治疗,也可用于无铜绿假单胞菌感染危险因素的早发性医院获得性感染的治疗。由于厄他培南本身对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌缺乏抗菌活性,因此,不会对这类非发酵菌施加额外的耐药选择压力。如果在社区获得性感染或早发性医院获得性感染的治疗中合理使用厄他培南,可相应减少不必要的第2组碳青霉烯类抗生素的使用,可能会有助于延缓碳青霉烯抗生素耐药的非发酵菌的蔓延。此外,厄他培南1g单剂给药后的半衰期长达4h,远远超过现有的其他几种碳青霉烯类抗生素,是目前上市品种中惟一的长效碳青霉烯抗生素,可以实现日剂量单次给药,有助于改善患者的依从性,并节约注射和输液相关的医疗费用。
《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证:
1.重症感染以及确定存在感染后的重症患者,需有明确的使用碳青霉烯类抗菌药物的指征。厄他培南可用于中、重度细菌性感染。
2.多重耐药菌感染的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征。应当提倡耐药菌感染抗菌治疗的多样化,对于一些轻中度的多重耐药菌感染,宜选择其他类别的抗菌药物,如产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)细菌所致的轻中度感染也可根据药敏结果选用其他类别抗菌药物。
对于产ESBL肠杆菌科细菌感染,碳青霉烯类抗菌药物是一线治疗药物。
厄他培南的使用可以一定程度遏制院内细菌耐药发展,有效改善医院耐药环境,是一个绿色环保的抗菌药物。研究显示,医院引入厄他培南后,减少第二类碳青霉烯类抗菌药物的大量使用,铜绿假单胞菌对该类药物的敏感性显著增加;也有研究显示,厄他培南能更少诱导肠杆菌科耐药和肠道定植菌产ESBL的发生。2017年CHINET中国细菌耐药性监测显示,肠杆菌科细菌对厄他培南的敏感率高达92%。
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