4-甲横酰基苯乙酸得制备方法

依托考昔为默克公司开发的一种选择性环氧酶抑制剂，具有抗炎，镇痛，解热作用。本品目前已经在全球80多个国家上市销售。全球原料药需求大约为100吨。

4-甲横酰基苯乙酸为白色固体状，微溶于水，为制备依托考昔关键中间体。传统的方法是米用茴香硫醚为起始物料，经过Frid-Craft酰化反应，Willgerodt-kindler重排反应， 水解反应，最后经过氧化，共四步化学反应得到4-甲磺酰基苯乙酸。

性质

稳定性

正常环境温度下储存和使用，本品稳定。

避免接触的条件： 静电放电、热、潮湿等。

制备方法

一种4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包含步骤

(a)茴香硫醚为起始物料，经Vilsmeier反应后，处理得到4-甲硫基苯甲醛；

(b)4-甲硫基苯甲醛与α-卤代乙酸酯在碱性条件下发生反应，生成环氧酸酯；

(c)环氧酸酯在碱性溶液中水解，然后酸化反应得到 4-甲硫基苯乙醛；

(d)4-甲硫基苯乙醛在溶剂中和氧化剂反应得4-甲磺酰基苯乙酸。其合成路线如下所示：

急救措施

吸入：如果吸入，请将患者移到新鲜空气处。

皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。

眼晴接触：分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。立即就医。

食入：漱口，禁止催吐。立即就医。

个体防护装备

呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴携气式呼吸器。

手防护：戴橡胶耐油手套。

眼睛防护：戴化学安全防护眼睛。

皮肤和身体防护：穿防毒物渗透工作服。