4-氟-2-邻甲氧基苯胺的制备

背景及概述

4-氟-2-邻甲氧基苯胺英文名称：4-Fluoro-2-methoxyaniline，中文别名：2-氨基-5-氟苯甲醚，CAS号：450-91-9，分子式：C7H8FNO，分子量：141.143。

制备

以4-氟-2-邻甲氧基硝基苯为起始物料，经氢化还原反应制备目标化合物4-氟-2-邻甲氧基苯胺[1]，其合成反应式如下图：

图1 4-氟-2-邻甲氧基苯胺的合成反应式

实验操作：

方法一、

将4-氟-2-邻甲氧基硝基苯(15．0g)溶解于热的磷酸和乙醇的混合溶液(100 mL，V/V=20/80)，冷却到 25 ℃。依次加入饱和氯化氢乙醇溶液(135 mL)、浓盐酸(15 mL)，以及 10%的 Raney-Ni(1．5 g)。将上述混合物倒入 500 mL 高压釜中，然后调至压力 1 MPa;升温，温度控制在 50 ℃ 左右。当压力不再下降时，表明反应已结束，降温、出料、过滤，用50 mL 乙醇洗涤滤饼。然后将滤液倒入四氢呋喃(THF) 与浓盐酸的混合溶液 (300 mL，V/V=5/1)，封存放置冰箱过夜，旋蒸溶剂，过滤，真空干燥得黄色固体4-氟-2-邻甲氧基苯胺 16．5 g，收率为 89%。

方法二、

将4-氟-2-邻甲氧基硝基苯、还原铁粉、乙醇、氯化铵放入三口烧瓶，搅拌并加热到所需的温度，维持 3～ 4 h。将反应后的产品过滤，在滤液加入磷酸至 pH≤ 4，过滤并用 20 mL醋酸乙脂冲洗，再将滤渣在真空条件下， 110°C干燥 8～ 12 h。得到目标化合物4-氟-2-邻甲氧基苯胺。

方法三、

将0．58 g 铁粉和40 mL水加入装有机械搅拌的三口瓶中，加热至80℃时，滴加0．288 mL盐酸至沸腾．10 min后，将0．5g 4-氟-2-邻甲氧基硝基苯原料加入，保温反应1 h．降至室温，将反应液调至pH=10，过滤除去滤渣，得到深褐色液体。向滤液中加入保险粉，液体颜色变浅。然后将溶液调至酸性pH=2，析出大量固体，放置一夜，抽滤，得到黄色颗粒固体4-氟-2-邻甲氧基苯胺。

参考文献

[1] US6352993 B1, 2002 ;