氯硝柳胺在SARS-CoV-2病毒清除和症状持续时间方面的有效性

氯硝柳胺是1958年发现的一种驱虫剂，通过阻断寄生蠕虫对糖的摄取而发挥作用。它被列入世界卫生组织(WHO)基本药物清单，其中包括卫生系统所需的最安全有效的药物。

在中国SARS爆发后不久，氯硝柳胺被发现在体外和体内可抑制SARS冠状病毒SARS-CoV。最近，氯硝柳胺被证明对SARS-CoV-2具有抗病毒活性，与瑞德西韦相比，体外效力提高了40倍。

鉴于已报道的氯硝柳胺在体外抗SARS-CoV-2的抗病毒作用机制，我们假设氯硝柳胺可阻止病毒从呼吸道和肠道途径散毒的临床相关结果中的病毒复制，并且这种病毒负荷的降低可以减轻症状性COVID-19。我们进行了一项2期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，研究氯硝柳胺对轻中度COVID-19患者病毒清除和症状持续时间的影响。

实验方法：

这项随机安慰剂对照临床试验获得了塔夫茨医学中心和塔夫茨大学人体研究委员会的批准。本研究在ClinicalTrials注册（注册号NCT04399356)。医生研究者（J.K.G.和Y.G.）通过远程医疗平台获得知情同意。本报告遵循临床试验报告统一标准(CONSORT)报告指南。具体入组信息见图1：

实验结果：

1.  安慰剂与氯硝柳胺治疗组受试者特征相似，具体见表1。

表1：受试者基线和人口统计学特征

2.  口咽样品中SARS-CoV-2的清除

主要结局：第3天口咽清除率，氯硝柳胺组为66.67%，安慰剂组为55.88%（P = .37）（表2）。

对于SARS-CoV-2呼吸道清除的主要结局，组间限制的平均清除时间无显著差异，氯硝柳胺组为3.39天，安慰剂组为3.44天。

表2：第3天SARS-CoV-2口咽清除率

3.  在口咽和粪便样本中感染SARS-CoV-2的参与者统计数据

Figure 2A和2B：SARS-CoV-2在粪便中的持续时间长于呼吸道样本

Figure 2C：有排便的患者与没有排便的患者相比，平均病毒载量增加

Figure 2D：与有粪便排出的患者相比，无粪便排出的患者病毒载量下降，，口咽样本中SARS-CoV-2的清除速度更快

4.  按粪便散毒状态列出的口咽样品中SARS-CoV-2的清除

Figure 2E：在36例无粪便散毒的患者中，氯硝柳胺组平均清除时间为3.53天，安慰剂组为2.12天，平均差异为1.41天，无统计学意义。

Figure 2F：在29例粪便散毒患者中，治疗组间基于口咽样本的病毒清除平均时间无显著差异。

5.  新冠肺炎相关症状缓解时间

63例有症状受试者的主要队列中，至所有症状消退时间为：氯硝柳胺组12.01天vs安慰剂组14.61天，平均差异为-2.6天，无统计学显著性（图3A）。

在27例粪便散毒和病毒载量增加的患者中，氯硝柳胺组症状消退的平均时间为10.54天，安慰剂组为15.41天，平均差异为-4.88天，无统计学显著性（图3B）。

一些参与者属于已知进展为重度COVID-19的高危人群，包括28名有被认为超重或肥胖症状的参与者（即BMI 25）。这些受试者中氯硝柳胺组至症状消退的平均时间为11.57天，安慰剂组为16.46天，平均差异为-4.89天，无统计学显著性（图3D）。

对于影响耳鼻喉的COVID相关症状（ENT；即咽喉痛、充血或味觉或嗅觉丧失），氯硝柳胺组症状消退的平均时间为9.74天，安慰剂组为11.31天，平均差异为-1.57天，无统计学显著性（图3E）。

对于影响呼吸或肺组织的COVID-19相关症状（即咳嗽、呼吸困难或缺氧），氯硝柳胺组症状消退的平均时间为7.29天，安慰剂组为9.49天，平均差异为-2.19天，无统计学显著性（图3F）。

实验结论：

基于在完全接种疫苗的患者中发生突破性感染，人们越来越担心当前一代COVID-19疫苗对突发SARS-CoV-2变体的有效性。最近的研究表明氯硝柳胺对D614G、B.1.1.7和B.1.351变异体具有强效的体外抗病毒疗效，强化了其作为COVID-19治疗药物的潜力。虽然我们的研究没有发现氯硝柳胺和安慰剂在病毒清除方面存在显著差异，但未来在一项招募更大人群COVID-19患者的研究中证实这些发现将是很重要的。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35138402