Fmoc-D-亮氨酸的制备

背景及概述

以乙酰-DL-白氨酸为原料，经酰化酶处理除去L-白氨酸，然后在盐酸水解得粗品，结晶精制后得纯品。Fmoc-D-亮氨酸是N - fmoc保护的D-亮氨酸形式。D-亮氨酸是L-亮氨酸的非自然异构体，在培养中作为乳酸链球菌的自身抑制剂。D-亮氨酸在人体中引起镇痛，在细菌细胞培养中也表现出抑制活性。Fmoc-D-亮氨酸英文名称：(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoic acid，中文别名：N-[(9H-芴-基甲氧基)羰基]-D-亮氨酸，CAS号：114360-54-2，分子式：C21H23NO4，分子量：353.412，外观与性状：白色至灰白色结晶粉末，密度：1.207 g/cm3，沸点：559.8ºC at 760 mmHg，熔点：152-156ºC(dec.)。

制备

在碱存在下，由9-芴甲氧羰酰氯与亮氨酸反应得到FMOC-D-亮氨酸，本法是操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广的制备FMOC-D-亮氨酸的方法[1]。FMOC-D-亮氨酸的合成反应式如下图：

图1 FMOC-D-亮氨酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

亮氨酸加入到圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环，冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加进入反应液，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时，加入水稀释，用乙醚萃取 4 次，水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色，在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得产品FMOC-D-亮氨酸。

方法二、

取亮氨酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反应24小时，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得产品FMOC-D-亮氨酸。

参考文献

[1] J．J．P．，Stewart，J．Comput．Chem．，1989，10，209．