1-( 4-吡啶基)丙酮的制备方法

1-( 4-吡啶基)丙酮为吡啶类衍生物，其是合成强心药米力农(Milrinone)的关键中间体。

制备方法

其制备方法通常有以下几种:

(1)采用苯基锂或丁基锂与4-甲基吡啶作用形成吡啶甲基锂，后者再与乙酸乙酯缩合，得到1-( 4-吡啶基)丙酮(郑孝章，冯子侠，刘贻孙.中国医药工业杂志.1990，21(11): 486-488; J.ff.Hey, J.P.ffibaut.Recueil des TravauxChimiques des Pays-Bas.1953，72(6): 522-526.等)。

(2) 4-甲基吡啶在路易斯酸催化剂作用下，与乙酰氯缩合得到1-( 4-吡啶基)丙酮(徐芳，任进知，陈建东，等。中国医科大学学报.1996，27(6): 377-378;张为革，田来，王松青，等.沈阳药科大学学报，1999，16(4): 296-297.等)。

(3)以浓硫酸等为催化剂，4-甲基吡啶与乙酸酐缩合得到1-(4-吡啶基)丙酮(王新军，王慰.中国新技术新产品，2012，21: 145-146;USPatent 4681944)。

一种优化的1-( 4-吡啶基)丙酮的制备方法，其特征在于，包括下述的步骤: 

将4-氯吡啶和醇钠的醇溶液加入到反应瓶中，搅拌下滴加乙酰乙酸乙酯进行缩合反应，反应温度控制在80°C，反应时间为30mirT5h，缩合反应完毕后无需分离，蒸出醇，加水，加热至60-100℃，进行水解脱羧反应，反应时间为f5h，反应液冷却至室温，分出油层，水层用氯仿或乙酸乙酯萃取，合并有机层，水洗至中性、以无水硫酸镁干燥，回收有机溶剂， 残余物减压蒸馏，得黄色液体1-( 4-吡啶基)丙酮。