3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的合成与应用

3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，英文名为3-(2-Chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one，是一种有机合成和药物化学中间体，其分子式为C₁₁H₁₅ClN₂O₂，CAS号为130049-82-0，分子量为242.7，熔点为100度到102度，密度为1.41，常温常压下外观为一种近乎于灰白色或灰色固体粉末。3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮在醇类溶剂例如甲醇，乙醇等溶剂性较差。

合成方法

针对3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的合成，常规的合成方法是从2-氨基-3-苄氧基吡啶出发，在三氯氧膦的作用下，通过一步缩合反应得到羟基用苄基保护的目标产物；然后在钯碳加氢的条件下将苄基脱除即可得到3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。值得说明的是，钯碳加氢的过程中，所使用的氢气压力为一个大气压即可，并且加热条件下可以获得更好的反应结果。[1]

用途

3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的作为一种有机合和成药物分子中间体，首先可以通过氯原子引入一系列的亲核试剂，例如格式试剂，醇类化合物，胺类化合物等等；此外，裸露的羟基可以正常地用相应羟基保护基团保护起来，此外，还可以氧化成酮以及转化为卤素原子。

环境危害

值得说明的是，3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮作为一种含卤氮杂环有机化合物，对水环境是有较大危害的，不能让未稀释或者大量产品接触地下水，水道或者污水系统。

保存方法

密封放入贮藏器内，储存在阴凉，干燥的地方。目前资料显示该化合物化学性质稳定，不易变质，但是需要避免和氧化物接触，关于其特殊反应性也未有报道。

参考文献

[1] Solanki P V, Uppelli S B, Pandit B S, et al. An Improved and Efficient Process for the Production of Highly Pure Paliperidone, a Psychotropic Agent, via DBU Catalyzed N-Alkylation[J]. ACS Sustainable Chemistry & Engineering, 2013, 1(2): 243-248.