2,3,5,6-四氟苯甲睛的制备方法

背景技术

2，3，5，6_四氟苯甲腈又名2，3，5，6-四氟苯腈，其分子式为C9H8NFO,2,3,5,6-四氟苯甲腈是合成药物重要中间体，进口价格昂贵，随着含氟药物研究的发展，预计今后在国内将会有较大的需求，因此及早开发该中间体的工业生产工艺非常必要。

文献报道合成2，3，5，6-四氟苯甲腈的路线有两条，

(1)由五氯苯甲腈通过与锌在含有硫酸的苯腈中于100°C反应4 h，然后用氟化钾氟代苯环上的氯原子得到了 2，3，5，6_四氟苯甲腈，经处理所得产品纯度低，大约68.7%，杂质很难精制掉。

 (2)由2，3，5，6-四氟对苯二甲腈在5%钯碳的催化氢化作用下得到产品，产率20%，且还原剂钯碳价格昂贵，不适合工业化生产解决方法。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了 2，3，5，6_四氟苯甲腈的制备方法。

本发明是通过下述的技术方案来实现的:

一种2，3，5，6-四氟苯甲腈的制备方法，包括如下步骤:

(1) 2,3,5,6-四氟苯甲酰氯的合成

在150 mL的三口瓶中加入3.9g 2，3，5，6-四氟苯甲酸、50 mL甲苯、加2.85g SOCl2到滴液漏斗，加热到50°C至原料彻底溶解后开始滴加SOCl2，滴加完毕后升温至回流，回流管上安装碱液吸收装置，大约5 h后停止反应，减压蒸馏除去未反应的SOCl2和大部分的甲苯，得2，3，5，6-四氟苯甲酰氯粗产品4.10g，收率96.5% ；

(2) 2,3,5,6-四氟苯甲酰胺的合成

在盛有上步产品的三口瓶中重新加入50mL甲苯，冰水降温到O°C，在搅拌的条件下滴加25%的氨水2.0 g，滴加速度为15-25滴/min，出现白色沉淀，滴加完毕后，继续搅拌2h，过滤，洗涤，得到白色晶体3.51 g，质量收率94.2% ；

(3)2,3,5,6-四氟苯甲腈的合成在150 mL的三口瓶中加入2，3，5，6-四氟苯甲酰胺9.6 g，氯苯50mL，搅拌加热至90°C，在0.5 h内滴加氯化亚砜9g，控制温度在90-100°C，滴加完毕加热至回流，回流处安装尾气吸收装置，跟踪反应，反应时间2.5-3.5h，反应完毕后，冷却，减压收集溶剂和未反应的氯化亚砜，残余液体加入的少量正己烷于50°C加热溶解，冷却至0-10℃结晶析出，过滤干燥得到白色晶体5.95g。

上述的2，3，5，6-四氟苯甲腈的制备方法中，所述步骤(2 )中氨水的滴加速度为20滴 /min。

上述的2，3，5，6_四氟苯甲腈的制备方法中，所述步骤(3)中反应温度为95°C。

上述的2，3，5，6_四氟苯甲腈的制备方法中，所述步骤(3)中反应时间为3h。

本发明的化学反应式如下:

本发明的有益效果在于:

(1)市场上有卖2，3，5，6-四氟苯甲酸，用其做为起始原料制备所需产物，共计三步反应，反应步骤少。

(2)原料价格便宜，反应条件温和，适合工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

(1) 2,3,5,6-四氟苯甲酰氯的合成

在150 mL的三口瓶中加入3.9g 2，3，5，6-四氟苯甲酸、50 mL甲苯、加2.85g SOCl2到滴液漏斗，加热到50°C至原料彻底溶解后开始滴加SOCl2，滴加完毕后升温至回流，回流管上安装碱液吸收装置，大约5 h后停止反应，减压蒸馏除去未反应的SOCl2和大部分的甲苯，得2，3，5，6-四氟苯甲酰氯粗产品4.10g，收率96.5% ；

(2) 2,3,5,6-四氟苯甲酰胺的合成

在盛有上步产品的三口瓶中重新加入50mL甲苯，冰水降温到0°C，在搅拌的条件下滴加25%的氨水2.0 g，滴加速度为20滴/min，出现白色沉淀，滴加完毕后，继续搅拌2 h，过滤，洗涤，得到白色晶体2，3，5，6-四氟苯甲酰胺3.51g，质量收率94.2% ；

(3) 2,3,5,6-四氟苯甲腈的合成

在150 mL的三口瓶中加入2，3，5，6-四氟苯甲酰胺9.6 g，氯苯50mL，搅拌加热至90°C，在0.5 h内滴加氯化亚砜9g，控制温度在95°C，滴加完毕加热至回流，回流处安装尾气吸收装置，跟踪反应，反应时间3h，反应完毕后，冷却，减压收集溶剂和未反应的氯化亚砜，残余液体加入的少量正己烷于50°C加热溶解，冷却至0-10℃结晶析出，过滤干燥得到白色晶体5.95g。熔点34°C，收率68%。液相色谱分析测得含量98%。

红外结构确认数据:

(IR(V / CM'KBr):3 080为苯环的特征峰，2 244处为腈基的特征吸收峰，1150为碳氟键的吸收峰。