5-溴-2-碘苯胺的制备

背景及概述^[1][2]

5-溴-2-碘苯胺可用作医药化工合成中间体。如果吸入5-溴-2-碘苯胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[4]

5-溴-2-碘苯胺的制备如下：

步骤1：向BF3/Et2O（125mL，0.97mol）溶液中加入4-溴-2-硝基苯胺（50g，0.23mol）的THF（750mL）溶液，然后在-50℃下在THF（750mL）中加入叔丁基亚硝酸盐（102mL，0.86mmol），使反应降温至-5℃，加入乙醚（1.5L）并将反应混合物在-5℃下搅拌15分钟直至沉淀出浅黄色固体。收集黄色固体并溶解在乙腈（750mL）中，然后将碘化钾（55g，0.33mmol）、碘（42g，0.16mmol）加入上述混合物中。将得到的混合物在室温下搅拌15分钟。将混合物在亚硫酸钠水溶液（饱和的，1L）和二氯甲烷（1L）之间分层。分离有机层，经硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到4-溴-1-碘-2-硝基苯（66g，88％），为粗制黄色固体。

步骤2：在0℃下向4-溴-1-碘-2-硝基苯（66g，0.2mol）的MeOH（700mL）溶液中加入氯化亚锡（226g，1mol），将所得混合物加热至回流（80℃）4小时，减压除去溶剂，然后将残余物用乙酸乙酯（1L）稀释，用H2O（1L）洗涤，经硫酸钠干燥，浓缩，得到残余物，通过柱色谱纯化（洗脱剂：石油）乙醚：乙酸乙酯= 20：1），得到5-溴-2-碘苯胺（39g，65％），为白色固体。

主要参考资料

[1] Chemical & Pharmaceutical Bulletin, , vol. 35, # 5 p. 1823 - 1828