4-三氟甲氧基氯苄的制备

发布日期:2020/10/26 11:48:35

背景及概述^[1][2]

4-三氟甲氧基氯苄可用作医药化工合成中间体。作为制备4-三氟甲氧基苄基卤化合物的方法，例如在氯存在下通过光照射氯化4-三氟甲氧基甲苯的方法或用亚硫酰氯氯化4-三氟甲氧基苄醇的方法。然而，在任何一种方法中，要使用的原料的合成都不容易并且难以大量获得，不是优选的工业生产方法。如果吸入4-三氟甲氧基氯苄，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[2，4-5]

4-三氟甲氧基氯苄的制备如下：

方法1：将200g三氟甲氧基苯和48g多聚甲醛溶解在500ml甲醇中，并在60℃下引入干燥的氯化氢气体7小时。废气通过回流冷凝器进入氨水。然后将反应混合物倒入1000g冰中，用300ml甲基叔丁基醚萃取两次。合并的萃取液用100ml水洗涤，然后用100ml碳酸氢钠溶液洗涤，随后浓缩。将残余物在旋转柱中于18hPa蒸馏。得到158.8g 4-氯甲基-1-三氟甲氧基苯（4-三氟甲氧基氯苄），为无色液体（理论值的65％），沸点为25℃下71-74°C 。

方法2：将三氟甲磺酸酯甲氧基苯3.24克（20mmo1）、甲醛0.72克，氯化氢2.86克（24mmo1），85％（重量）磷酸1. 96克（1个7mmo1的水溶液），氯化锌136克（10mmo1）混合，60℃下反应1小时，加热并搅拌，另外缓慢加入水，随后用乙酸乙酯萃取，将有机层萃取液用饱和碳酸氢钠溶液中和。通过气相色谱分析该有机层，得出3.30g的4-三氟甲氧基苄基氯（收率78.4％）。