D-丝氨酸甲酯盐酸盐

背景及概述^[1]

D-丝氨酸甲酯盐酸盐可用于制备R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐，R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐是环丝氨酸的一个重要的中间体。环丝氨酸是中枢神经系统内兴奋性氨基酸NMDA受体的一种特别的 调控因子，对治疗心理恐惧症、抑郁症、精神分裂症等心理疾病也有很好的辅助疗效，同时 它也是合成非典型β_内酰胺抗生素的重要中间体。因此，环丝氨酸具有广泛的应用前景和 巨大市场需求。

制备^[1]

D-丝氨酸甲酯盐酸盐的制备：将1200ml甲醇与250gD-丝氨酸加入2000ml三口 瓶中，降温至25℃以下，滴加450g氯化亚砜，滴加时间时间控制在2个小时，滴加完毕，升温 至回流并且继续反应6个小时，回流反应结束后，将甲醇浓缩至干，加入1000ml乙酸乙酯打 浆，再进行过滤和烘干得到D-丝氨酸甲酯盐酸盐。

应用^[1-2]

报道一、

D-丝氨酸甲酯盐酸盐制备R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的方法如下：

将150gD-丝氨酸甲酯盐酸盐与150g氯化亚砜加入到1500ml二氯乙烷中，在45℃下进 行氯代反应24个小时，反应结束后，过滤得到R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的粗品，R-氯丝氨酸甲 酯盐酸盐的粗品在甲醇中脱色结晶，即可得到白色固体R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐。

报道二、

D-丝氨酸甲酯盐酸盐制备拉科酰胺的方法如下：将D-丝氨酸酯化生成D-丝氨酸甲酯盐酸盐；将D-丝氨酸甲酯盐酸盐与乙酰氯反应生成N-乙酰-D-丝氨酸甲酯；将所述N-乙酰-D-丝氨酸甲酯与苄胺反应得到(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺；将所述(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺与对甲苯磺酸甲酯碱性条件下反应得到(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺。本方法各步反应条件较为温和，原材料易得，没有使用高毒性的试剂，符合安全环保的绿色化学理念，比较适合工业化放大。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610952729.8 一种R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法

[2] CN201710404594.6一种工业化拉科酰胺的制备方法