8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的制备

背景及概述

2-氨基噻唑类化合物是有机药物化学中重要的一类杂环化合物。含噻唑环的杂环化合物有广泛的生物活性。噻唑类化合物可用作局麻药，具有抗惊厥、抗病毒、抗菌和杀虫等作用。8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-2-胺英文名称：2-Amino-8-bromo[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine，CAS号：1124382-72-4，分子式：C6H5BrN4，分子量：213.035。

制备

目前以吡啶胺、（取代）硫脲为原料合8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的方法包括：（a）经典法[1]：由碘、硫脲和吡啶胺直接反应得到；（b）Halltzsch法：卤代吡啶胺和取代硫脲在不同溶剂中反应生成；（c）固相合成法等。本文以2-氨基-3-溴吡啶及异硫氰酰甲酸乙酯为起始物料，经环合吡唑环制备目标化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺[1]。其合成反应式如下图：

图1 8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的合成反应式

实验操作：

方法一、

向三口烧瓶中加入2-氨基-3-溴吡啶及 DMF 的混合溶液及乙醇 50 mL，在搅拌条件下，缓慢加入异硫氰酰甲酸乙酯及无水醋酸钠，搅拌至溶解，升温至 20 ℃，反应 7 h，反应结束后抽滤，用少量乙醇洗涤滤饼，得到产物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

方法二、

将异硫氰酰甲酸乙酯和2-氨基-3-溴吡啶混合，搅拌下在195 w微波辐射反应40 s后接着130 w反应5 分钟。反应完毕加热水200mL，趁热过滤，滤液用碳酸钠水溶液处理，得黄色固体，冷却减压过滤，滤饼用盐酸水溶液及蒸馏水洗涤两次，真空干燥后得目标化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

方法三、

将0．05 mol2-氨基-3-溴吡啶、100 mL乙酸乙酯和100 mL氯仿混合，回流搅拌反应3 h。过滤，向滤液中加入异硫氰酰甲酸乙酯，继续回流反应3 h。冷却析晶，抽滤，干燥，得化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

参考文献

[1] Dorsey, Bruce D. Journal of Medicinal Chemistry, 2012 , vol. 55, # 11 p. 5243 - 5254