6-硝基-异吲哚啉-1-酮的制备

背景及概述

异吲哚啉-1-酮及其衍生物是一种常见的有机分子骨架，它存在于多种天然产物和医药分子中，具有极高的生物活性。6-硝基异吲哚啉-1-酮英文别名：6-nitro-2,3-dihydroisoindol-1-one，CAS号：110568-64-4，分子式：C8H6N2O3，分子量：178.145。

制备

目前合成异吲哚啉-1-酮化合物的报道多是采用Wittig反应、过渡金属钯／铜催化的多米诺型反应、光催化脱羧以及多组分反应。然而这些反应需要预先制备特殊的反应底物、使用昂贵的过渡金属和配体且底物适用性差等缺点，苛刻的反应条件限制了工业应用的价值。随着对异吲哚啉-1-酮化合物性质的不断研究，未来对其需求也会与日俱增 。传统合成异吲哚啉-1-酮及其衍生物的方法已经不能满足这种需求 。本文首次报道了铜催化邻溴苯胺和碘甲烷的串联反应一锅法合成6-硝基异吲哚啉-1-酮，与其他方法相比，该方法使用廉价金属铜作为催化剂、反应底物易得且一锅法合成等优点，是一种绿色、高效、低成本的合成路线，该实验策略对今后的工业化生产具有一定长远的意义[1]。6-硝基-异吲哚啉-1-酮的合成反应式如下图：

图1 6-硝基-异吲哚啉-1-酮的合成反应式

实验操作：

邻溴苯腈的合成

在三口瓶中加入３-硝基苯腈、NBS、醋酸钯、PSTA和二氯甲烷溶液，油浴加热至70℃ 反应12小时。反应结束后冷却至室温，将有机溶剂经旋转仪蒸发除去，用硅胶柱层析分离（洗脱剂：Ｖ （乙酸乙酯）／ Ｖ（正己烷） ＝１∶５ ），合并有机相用无水硫酸钠干燥后旋干得到白色固体。

6-硝基-异吲哚啉-1-酮的合成

在三口瓶中加入邻溴苯腈、碘化亚铜、叔丁醇钾。抽真空置换氮气3次，在氮气保护下加入精制的1，4-二氧六环溶剂、除氧水和碘甲烷，在100℃下反应6小时。反应结束后用硅胶作为固体相，Ｖ （石油醚）／ Ｖ （乙酸乙酯） ＝５∶１ 作为展开剂，之后用无水硫酸钠干燥，旋干得6-硝基-异吲哚啉 －１-酮类产物。

参考文献

[1] WO2008/79836 A2, 2008 ;