N-Boc-内-3-氨基托烷的制备

背景及概述

8-氮杂双环[3．2．1]辛烷类化合物，尤其是氮杂或氧杂类广泛存在于活性药物分子结构和天然产物结构中，能治疗肥胖、认知缺陷、老年痴呆症等神经退行性疾病，还可作为5-HTlA拮抗剂和阿片受体拮抗剂等。在药物化学研究中，该类双环可以作为很多单杂环的生物电子等排体。因此，近年来有关其合成方法和应用得到了广泛的研究。N-Boc-内-3-氨基托烷是一种新型构象限定的桥环氨基酸药物分子砌块，具有独特的三维刚性结构，作为经典脂肪族含氮杂环的新型替代物被应用于抗乙型肝炎病毒药物的开发研究中。N-Boc-内-3-氨基托烷英文名称：N-Boc-endo-3-aminotropane，中文别名：(3-内)-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯，CAS号：207405-68-3，分子式：C12H22N2O2，分子量：226.315。

制备

以(3-内)-3-苄胺-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯为起始物料，经钯碳还原制备得到目标化合物N-Boc-内-3-氨基托烷[1]。其合成反应式如下图：

图1 (3-内)-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯的合成反应式

实验操作：

将二甲氧基四氢呋喃和稀盐酸的混合物回流1h，冷却到 0 ℃。再往其中加入羰基戊二酸和苄胺，在室温下搅拌至均相，再升温至 50 ℃继续反应 5h。混合物冷至室温 ，加入氢氧化钠水溶液碱化。混合物用二氯甲烷萃取，有机层用盐水洗涤。除去溶剂后 ，剩余物过柱子纯化v (石油醚)：v (乙酸乙酯)= 12：1]得到化合物，为橙黄色的油状物。将化合物 1和二碳酸二叔丁酯溶解于甲醇中 ，再加入 Pd (O H )2做催化剂。混合物氢解过夜。反应完后将催化剂过滤除去 ，溶剂真空浓缩后得到(3-内)-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯。

参考文献

[1] Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 51, # 20 p. 6538 - 6546