3,5-二甲基异恶唑-4-羰酰氯的制备

发布日期:2022/6/17 11:57:35

背景及概述

作为一类重要的杂环化合物，异恶唑类化合物具有独特的化学结构和重要的药理活性，近年来引起了化学和药物化学研究者的广泛重视。它们不仅是有机合成中的重要中间体，同时还具有诸如舒张心血管，调节钙离子，治疗阿尔默茨病，抗微生物等广泛的生物活性，尤其重要的是其在农药和除草剂等方面的活性，更引起人们开发该类化合物的兴趣。作为一种异恶唑类化合物，5-苯基-3-异恶唑羧酸及其相关衍生物的合成和生物活性研究尚未见报道。3,5-二甲基异恶唑-4-甲酰氯英文名称：3,5-dimethyl-4-chlorocarbonylisoxazole，CAS号：31301-45-8，分子式：C6H6ClNO2，分子量：159.57。

制备

以(Z)-3-(吡咯烷-1-基)2-丁酸乙酯为起始物料，经关环反应制备关键中间体3,5-二甲基异恶唑-4-甲酸乙酯，经酸水解得到3,5-二甲基异恶唑-4-甲酸，最后于草酰氯反应制备目标化合物3,5-二甲基异恶唑-4-羰酰氯。其合成反应式如下图：

图1 3,5-二甲基异恶唑-4-羰酰氯的合成反应式

实验操作：

室温下将3,5-二甲基异恶唑-4-甲酸乙酯加入氢氧化钾的乙醇溶液(10.1 g氢氧化钾，73ml 乙醇）中，加热至回流，反应1小时，薄层色谱检测反应进度，反应完毕后，浓缩反应液，加50ml 水，用浓盐酸调pH值至2 , 乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，硫酸钠固体干燥，浓缩，得到化合物3,5-二甲基异恶唑-4-甲酸。上述中间体置于洁净单口反应瓶中，加入乙酸乙酯溶清，室温滴加草酰氯，室温搅拌反应，薄层色谱检测反应进度，反应完毕后，浓缩反应液，加乙酸乙酯溶清后，饱和食盐水洗涤，硫酸钠固体干燥，浓缩，得到化合物3,5-二甲基异恶唑-4-羰酰氯。