5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯的制备

发布日期:2022/6/15 9:32:42

背景及概述

吲哚类化合物约占生物碱的四分之一。近年来研究表明：2-吲哚甲酸是一种重要的医药中间体，由吲哚-2-甲酸衍生的吲哚类化合物具有多种生理作用，如抗疟疾、抗肿瘤、抗糖尿病等，可用作 5-羟色胺（H T）受体抑制剂、环氧酶抑制剂。5-硝基吲哚-2-甲酸乙酯因含酯基、硝基基团等多个反应位点，是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面，在医药、化工领域应用较多。5-硝基吲哚-2-甲酸乙酯英文名称：Ethyl 5-Nitroindole-2-Carboxylate，中文别名：5-硝基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，CAS号：16732-57-3，分子式：C11H10N2O4，分子量：234.208，本品为黄色至棕色粉末。

制备

吲哚类化合物的合成方法很多，一般是先引入所需的取代基，然后直接合成吲哚环。主要包括 Fischer酸催化下σ移位重排环化反应、Pd-Cu 催化的 Sonogahira反应、Pd-zeohte催化反应、自由基环化合成、钌催化的苯胺与环氧烷开环合成吲哚等。本文以异氰基乙酸乙酯2-溴-5-硝基苯甲醛为起始物料经关环反应制备目标化合物5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯[1]。或以5-硝基吲哚-2-羧酸为起始物料，经与乙醇发生酯化反应制备目标化合物。其合成反应式如下图：

图1 5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯的合成反应式

实验操作：

在 250mL 三颈瓶中加入 80mL 乙醇，7.2g( 40mmol) 5-硝基吲哚-2-羧酸，室温下缓慢滴加1.0mL 浓硫酸，滴毕，回流反应 30h( TLC 跟踪) 。反应毕，浓缩至 30mL 后倒入 60mL 水中，用 20mL乙醚萃取 2 次，乙醚层用 5%碳酸钠溶液洗涤 1次，再水洗至中性，无水硫酸镁干燥后，蒸去乙醚得到黄色至棕色粉末 7.7g 5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯，收率92.3%。