(苄氧羰基亚甲基)三苯基膦的应用举例

背景及概述^[1]

(苄氧羰基亚甲基)三苯基膦是一种膦叶立德试剂，可用于制备光学活性α-氨基庚二酸酯L-2-氨基庚二酸-1-乙酯。

应用^[1]

(苄氧羰基亚甲基)三苯基膦合成L-2-氨基庚二酸-1-乙酯的方法如下：

1.5-羟基-N-Boc-辅氨酸乙酯的合成

将L-N-Boc-焦谷氨酸乙酯1(30g，117mmol)溶于无水THF中，干冰-丙酮浴冷至-78℃后，慢慢滴加DIBAL-H的甲苯溶液(1M，233mL，233mmol)，控制滴加速度使之1小时内滴加完。滴加完毕，反应液继续搅拌45分钟，TLC监测，待反应完全，缓慢加入异丙醇淬灭反应，然后加入酒石酸钾钠盐的水溶液，反应液继续搅拌20分钟。静置分层，水相由乙醚萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水MgSO4干燥，浓缩后得5-羟基-N-Boc-脯氨酸乙酯2(29.5g，97.6％)，无需纯化，直接投入下一步反应。

1H NMR(400MHz，CDCl3)：5.50-5.70(m，1H)，4.30-4.42(m，1H)，4.08-4.25(m，2H)，2.18-2.55(m，1H)，1.99-2.13(m，1H)，1.70-1.96(m，2H)，1.40(s，9H)，1.23(m，3H).MSM/Z260(M+1).

2.L-2-氨基庚-5-烯二酸-1-乙酯-7-苄酯的合成

将5-羟基-N-Boc-脯氨酸乙酯2(500mg，1.93mmol)溶于乙睛(10mL)，加入(苄氧羰基亚甲基)三苯基膦(950mg，2.31mmol)，加热回流65小时，减压蒸馏后得粗 产品，层析柱分离(PE：EA ＝20：1)，得到纯产品L-2-氨基庚-5-烯二酸二乙酯3(670mg，88.8％)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)：1.20-1.30(m，3H)，1.44(s，9H)，1.68-1.83(m，1H)，1.91-2.03(m，1H)，2.22-2.34(m，2H)，4.13-4.22(m，2H)，4.23-4.36(m，1H)，5.00-5.12(m，1H)，5.18(m，2H)，5.85-5.95(m，1H)，6.90-7.12(m，1H)，7.30-7.40(s，5H).

3.L-2-氨基庚二酸-1-乙酯的合成

氮气保护下将50％Pd(OH)2/C(10mg)加入茄型瓶中，加入MeOH浸没Pd(OH)2，再将L-2-氨基庚-5-烯二酸-1-乙酯-7-苄酯3(100mg，0.304mmol)的MeOH溶液加入，氢气置换空气三次，常温氢化过夜。滤去Pd(OH)2，滤液减压浓缩得到产品L-2-氨基庚二酸二乙酯5(76mg，98.1％)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)：1.25-1.33(m，3H)，1.32-1.44(m，2H)，1.44(s，9H)，1.60-1.71(m，3H)，1.75-1.80(m，1H)，2.60-2.70(m，1H)，4.16-4.25(m，2H)，4.25-4.32(m，1H)，5.0-5.15(m，1H).

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200610027873.7 光学活性α-氨基庚二酸酯或单酯的实用合成方法【公开】/光学活性α-氨基庚二酸酯或单酯的合成方法【授权】