1-甲基-1H-吲哚-5-胺的制备

发布日期:2022/6/8 13:26:10

背景及概述

1-甲基-1H-吲哚-5-胺英文名称：1-Methyl-1H-indol-5-amine，中文别名：N-甲基-5-氨基吲哚；5-氨基-1N-甲基吲哚，CAS号：102308-97-4，分子式：C9H10N2，分子量：146.189。

制备

以1-甲基-1H-吲哚-5-氯为起始物料，经氨解反应制备1-甲基-1H-吲哚-5-胺。1-甲基-1H-吲哚-5-硝基为起始物料经加氢还原反应，雷尼镍为催化剂制备1-甲基-1H-吲哚-5-胺[1]。本文以5-硝基吲哚为起始物料，经与碘甲烷反应制备得到1-甲基-1H-吲哚-5-硝基，后经硝基还原制得目标化合物1-甲基-1H-吲哚-5-胺。其合成反应式如下图：

图1 1-甲基-1H-吲哚-5-胺的合成反应式

实验操作：

方法一、

2-(4-氯苯基)-2-甲基丙腈，加入27％氨水，再加入组合催化剂 (催化剂组成为：336mg氯化铜、四丁基氯化铵140mg)，加热到115℃，反应6小时，降到室温，氯仿萃取两次，合并有机相，有机相饱和盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，减压脱出溶剂得到粗品，经过硅胶柱色谱分离(洗脱剂：乙酸乙酯／石油醚=1／4)得到2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。

方法二、

在三口反应瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺溶液，1H-吲哚-5-硝基，搅拌30分钟，0℃缓慢滴加碘甲烷，滴加完毕，升温至室温反应。薄层色谱检测反应进度，反应完全后，加入乙酸乙酯，水洗3～4次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得1-甲基-1H-吲哚-5-硝基。取1-甲基-1H-吲哚-5-硝基、兰尼镍及过量的乙醇，氢氧化钠装入 1 L 圆底烧瓶中，并在回流条件下搅拌 10 h，反应结束后趁热过滤，滤液旋干加入乙酸乙酯溶清，加入水相用乙酸乙酯萃取水相，并合并有机相，干燥后蒸馏除去乙酸乙酯。经酸化等后处理后进行减压蒸馏，收集 71~73 ℃馏分（10.132 5 kPa），得到1-甲基-1H-吲哚-5-硝基。