4-胺基丙苯酮的制备和应用

背景及概述^[1]

4-胺基丙苯酮是一种芳香伯胺类化合物。芳香伯胺类化合物是染料、颜料、材料、农药、医药等各行业中非常 重要的一种中间体，用途广泛。

制备^[1]

向干燥的反应管中加入4-羟基苯丙酮（224 mg, 1.5 mmol）、NaO H（60 mg, 1.5 mmol）、2-氯丙酰胺（321 mg, 3.0mmol），二 氧六环（3 ml）和DMPU（1ml），60℃下反应4小时，补加NaOH（60m g, 1.5 mmol），100℃下反应24小时，加入10ml水，二氯甲烷（3× 25 ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干 燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1） ，得到产物4-胺基丙苯酮，黄色固体，收率83%。

1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.81 (d, 2H, J =  8.4 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.13 (br s, 2 H), 2.89 (q, 2H, J = 7.2 Hz ), 1.19 (t, 3H, J =  7.2 Hz ); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 199.2,  150.8, 130.3, 127.4, 113.7, 30.9, 8.6. ESI-MS: m/z  = 150 (M+H)。

应用^[2]

4-胺基丙苯酮可用于制备具有下述结构的含芳基酰腙结构的喹唑啉类化合物，此系列化合物保留了阿法替尼的主体结构的同时引入了酰腙活性基团，CN201710033645.9设计并合成了多种含有酰腙结构的喹唑啉类化合物。

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是ErbB家族成员之一，具有酪氨酸激酶活性，是一种重要的跨膜受体。EGFR被配体激活后启动胞内信号传导，经过细胞质中衔接蛋白、酶的级联反应，调节转录因子激活基因的转录，指导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡，且与肿瘤的形成和恶化密切相关。EGFR抑制剂的研发在分子靶向治疗人类癌症方向已成为热点。CN201710033645.9经体外对多种EGFR抑制剂高表达细胞株进行抗肿瘤活性筛选，结果表明具有较强的抗肿瘤活性和选择性，许多化合物还进行了EGFR和VEGFR2/KDR激酶的体内活性测试。实验表明这些化合物具有高效的抗肿瘤活性。

参考文献

[1] CN201210143908.9从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710033645.9 含芳基酰腙结构的喹唑啉类化合物及其应用